Description du projet
Ingénierie des anticorps pour les stratégies de vaccination
Les anticorps constituent un mécanisme de défense qui réagit à un antigène spécifique et s’y oppose. Ils sont développés en tant que médicaments pour la prévention et le traitement des maladies infectieuses. La production d’anticorps diversifiés représente un exemple exceptionnel d’ingénierie des protéines couplée à un mécanisme strict de sélection clonale. Le projet ENGRAB, financé par l’UE, explorera les mécanismes de diversification et d’ingénierie des anticorps dans le but d’améliorer l’impact thérapeutique de ces derniers. Il développera une plateforme bio-informatique intégrée pour révéler la dynamique clonale des réponses des anticorps. ENGRAB formulera et testera des hypothèses sur les facteurs qui déterminent la sélection des anticorps dans les réponses primaires et de rappel, fournissant ainsi une base rationnelle pour les stratégies de vaccination contre le VIH, le virus herpès simplex, Staphylococcus aureus et Mycobacterium tuberculosis.
Objectif
Antibodies represent a powerful defense mechanism due to their capacity to link specific antigen recognition with effector functions and are currently developed as drugs for prophylaxis and therapy of infectious diseases. The generation of antibody diversity represents a remarkable example of protein engineering that is coupled to a stringent mechanism of clonal selection. In the ENGRAB project we propose first to develop an integrated bioinformatics platform to unravel the clonal dynamics of antibody responses and use it to formulate and test hypotheses on the factors that drive antibody selection in primary and recall responses, thus providing a rational basis for vaccination strategies. Second, we will establish the general relevance and impact of receptor-based antibodies, a new type of naturally engineered antibodies generated by templated DNA insertions into immunoglobulin genes. Third, we will use different bispecific antibody formats, including those produced by templated insertions, to engineer, in the same molecule, two binding sites for the HIV spike in order to increase neutralization potency and breadth. Fourth, we will engineer the Fc portion of antibodies to HSV, S. aureus and M. tuberculosis to increase their effector function through loss-of-binding to pathogen Fc receptors or gain-of-binding to human activatory Fc receptors. The program is strongly supported by preliminary findings and will deliver an innovative platform to interrogate natural antibody repertoires and new strategies to engineer antibodies to improve their therapeutic efficacy. The ENGRAB project deals with mechanisms of antibody diversification and engineering with implications for vaccination and immunotherapy. It is therefore submitted to LS6. Given its translational potential it also falls within the scope of LS7.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturellessciences biologiquesgénétiqueADN
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculeprotéines
- sciences médicales et de la santésciences de la santémaladie infectieusevirus à ARNVIH
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Mots‑clés
Programme(s)
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-ADG
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ERC-ADG - Advanced GrantInstitution d’accueil
20122 Milano
Italie