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Antibody engineering by natural selection and by design

Descrizione del progetto

L’ingegnerizzazione degli anticorpi per le strategie di vaccinazione

Gli anticorpi fungono da meccanismo di difesa in risposta e in contrasto a uno specifico antigene e vengono prodotti come farmaci per la prevenzione e la terapia di malattie infettive. La produzione della diversità degli anticorpi rappresenta un esempio eccezionale di ingegnerizzazione delle proteine accoppiata a un rigido meccanismo di selezione dei cloni. Il progetto ENGRAB, finanziato dall’UE, esaminerà i meccanismi di diversificazione e ingegnerizzazione degli anticorpi con l’obiettivo di migliorare l’impatto terapeutico degli anticorpi. Svilupperà una piattaforma bioinformatica integrata per svelare le dinamiche clonali delle risposte degli anticorpi. ENGRAB formulerà e verificherà le ipotesi relative ai fattori che causano la selezione degli anticorpi nelle risposte primarie e di richiamo, fornendo una base razionale per le strategie di vaccinazione contro l’HIV, il virus herpes simplex, lo Staphylococcus aureus e il Mycobacterium tuberculosis.

Obiettivo

Antibodies represent a powerful defense mechanism due to their capacity to link specific antigen recognition with effector functions and are currently developed as drugs for prophylaxis and therapy of infectious diseases. The generation of antibody diversity represents a remarkable example of protein engineering that is coupled to a stringent mechanism of clonal selection. In the ENGRAB project we propose first to develop an integrated bioinformatics platform to unravel the clonal dynamics of antibody responses and use it to formulate and test hypotheses on the factors that drive antibody selection in primary and recall responses, thus providing a rational basis for vaccination strategies. Second, we will establish the general relevance and impact of receptor-based antibodies, a new type of naturally engineered antibodies generated by templated DNA insertions into immunoglobulin genes. Third, we will use different bispecific antibody formats, including those produced by templated insertions, to engineer, in the same molecule, two binding sites for the HIV spike in order to increase neutralization potency and breadth. Fourth, we will engineer the Fc portion of antibodies to HSV, S. aureus and M. tuberculosis to increase their effector function through loss-of-binding to pathogen Fc receptors or gain-of-binding to human activatory Fc receptors. The program is strongly supported by preliminary findings and will deliver an innovative platform to interrogate natural antibody repertoires and new strategies to engineer antibodies to improve their therapeutic efficacy. The ENGRAB project deals with mechanisms of antibody diversification and engineering with implications for vaccination and immunotherapy. It is therefore submitted to LS6. Given its translational potential it also falls within the scope of LS7.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-ADG - Advanced Grant

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2019-ADG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

FONDAZIONE ISTITUTO NAZIONALE DI GENETICA MOLECOLARE INGM
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 2 478 125,00
Indirizzo
VIA FRANCESCO SFORZA 35
20122 Milano
Italia

Mostra sulla mappa

Regione
Nord-Ovest Lombardia Milano
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 2 478 125,00

Beneficiari (1)

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