Descrizione del progetto
L’ingegnerizzazione degli anticorpi per le strategie di vaccinazione
Gli anticorpi fungono da meccanismo di difesa in risposta e in contrasto a uno specifico antigene e vengono prodotti come farmaci per la prevenzione e la terapia di malattie infettive. La produzione della diversità degli anticorpi rappresenta un esempio eccezionale di ingegnerizzazione delle proteine accoppiata a un rigido meccanismo di selezione dei cloni. Il progetto ENGRAB, finanziato dall’UE, esaminerà i meccanismi di diversificazione e ingegnerizzazione degli anticorpi con l’obiettivo di migliorare l’impatto terapeutico degli anticorpi. Svilupperà una piattaforma bioinformatica integrata per svelare le dinamiche clonali delle risposte degli anticorpi. ENGRAB formulerà e verificherà le ipotesi relative ai fattori che causano la selezione degli anticorpi nelle risposte primarie e di richiamo, fornendo una base razionale per le strategie di vaccinazione contro l’HIV, il virus herpes simplex, lo Staphylococcus aureus e il Mycobacterium tuberculosis.
Obiettivo
Antibodies represent a powerful defense mechanism due to their capacity to link specific antigen recognition with effector functions and are currently developed as drugs for prophylaxis and therapy of infectious diseases. The generation of antibody diversity represents a remarkable example of protein engineering that is coupled to a stringent mechanism of clonal selection. In the ENGRAB project we propose first to develop an integrated bioinformatics platform to unravel the clonal dynamics of antibody responses and use it to formulate and test hypotheses on the factors that drive antibody selection in primary and recall responses, thus providing a rational basis for vaccination strategies. Second, we will establish the general relevance and impact of receptor-based antibodies, a new type of naturally engineered antibodies generated by templated DNA insertions into immunoglobulin genes. Third, we will use different bispecific antibody formats, including those produced by templated insertions, to engineer, in the same molecule, two binding sites for the HIV spike in order to increase neutralization potency and breadth. Fourth, we will engineer the Fc portion of antibodies to HSV, S. aureus and M. tuberculosis to increase their effector function through loss-of-binding to pathogen Fc receptors or gain-of-binding to human activatory Fc receptors. The program is strongly supported by preliminary findings and will deliver an innovative platform to interrogate natural antibody repertoires and new strategies to engineer antibodies to improve their therapeutic efficacy. The ENGRAB project deals with mechanisms of antibody diversification and engineering with implications for vaccination and immunotherapy. It is therefore submitted to LS6. Given its translational potential it also falls within the scope of LS7.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- scienze naturaliscienze biologichegeneticaDNA
- scienze naturaliscienze biologichebiochimicabiomolecoleproteine
- scienze mediche e della salutescienze della salutemalattie infettivevirus a RNAHIV
- scienze mediche e della salutemedicina di baseimmunologiaimmunoterapia
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Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2019-ADG
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ERC-ADG - Advanced GrantIstituzione ospitante
20122 Milano
Italia