Descripción del proyecto
El envejecimiento y la respuesta inmunitaria intestinal tras un ictus
Un ictus pasa inicialmente por una fase isquémica, donde las respuestas inflamatorias periféricas y encefálicas afectan a órganos y sistemas remotos. Tras el ictus, los pacientes son muy susceptibles a las infecciones bacterianas, que se cree emergen a consecuencia de los cambios en la permeabilidad de la barrera del epitelio intestinal. El envejecimiento, por otro lado, aumenta el riesgo de ictus, razón por la que el proyecto financiado con fondos europeos inmunogut se propuso caracterizar las respuestas inmunitarias intestinales tras una isquemia cerebral y definir cómo influye el envejecimiento en estas reacciones. Los resultados aclararán la función de la respuesta inmunitaria intestinal en el resultado del ictus y determinarán si la modulación puede servir como tratamiento.
Objetivo
Stroke is a multiphasic process, with an initial ischemic phase followed by secondary progression of injury from inflammatory responses which affects and being affected by remote organs and systems outside of the central nervous system. The gastrointestinal tract constantly communicates with the brain in a complex network of interactions generally termed the ‘gut-brain axis’. Following brain ischemia, the intestinal epithelial barrier becomes permeable, exposing gut immune cells to extrinsic molecules and contributing to late post-stroke bacterial infections. It is yet completely unknown whether the consequent intestinal immune response contributes to stroke outcomes and if its modulation can serve as a potential therapeutic approach. Aging significantly increases the vulnerability to both stroke and GI disorders. I hypothesize, that changes in gut permeability after stroke contribute to the peripheral and brain innate immune responses. This is likely to be aggravated in aging, where stroke is associated with enhanced bacterial translocation and susceptibility to develop post-stroke infections. In order to test this hypothesis, I need to first characterize the time course and nature of the intestinal immune response after stroke, using flow cytometry to identify dynamics of immune cell activation. Building on my previous experience in neuroimmuology and gut-brain axis research, including high throughput multi-omics approaches to address host-microbial interactions in the context of neurological diseases, transcriptomics and metabolomics during both my PhD (Tell-Aviv Uni) and first postdoc (Weizmann Institute of Science), I will utilize a combination of flow-cytometry, multiplexed single-cell quantification of cellular spatial interactions (CODEX), in-vivo models and quantitative network analysis to characterize the intestinal immune response in stroke in order to delineate the contribution of aging to post-stroke intestinal immune responses.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
- ciencias naturalesciencias biológicasneurobiología
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicainmunología
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicaneurologíaaccidente cerebrovascular
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
91904 Jerusalem
Israel