Description du projet
Le rôle du vieillissement dans les réponses immunitaires intestinales post-AVC
L’accident vasculaire cérébral est précédé d’une phase ischémique initiale, où les réponses inflammatoires périphériques et cérébrales affectent des organes et des systèmes distants. Après un accident vasculaire cérébral, les patients sont très sensibles aux infections bactériennes, dont on suppose qu’elles apparaissent à la suite de modifications de la perméabilité de la barrière épithéliale intestinale. Le vieillissement augmentant le risque d’accident vasculaire cérébral, le but du projet immunogut financé par l’UE est de caractériser les réponses immunitaires intestinales à la suite d’une ischémie cérébrale et de déterminer la contribution du vieillissement à ces réponses. Les résultats mettront en lumière le rôle des réponses immunitaires intestinales dans l’issue des accidents vasculaires cérébraux et détermineront si la modulation peut constituer une approche thérapeutique potentielle.
Objectif
Stroke is a multiphasic process, with an initial ischemic phase followed by secondary progression of injury from inflammatory responses which affects and being affected by remote organs and systems outside of the central nervous system. The gastrointestinal tract constantly communicates with the brain in a complex network of interactions generally termed the ‘gut-brain axis’. Following brain ischemia, the intestinal epithelial barrier becomes permeable, exposing gut immune cells to extrinsic molecules and contributing to late post-stroke bacterial infections. It is yet completely unknown whether the consequent intestinal immune response contributes to stroke outcomes and if its modulation can serve as a potential therapeutic approach. Aging significantly increases the vulnerability to both stroke and GI disorders. I hypothesize, that changes in gut permeability after stroke contribute to the peripheral and brain innate immune responses. This is likely to be aggravated in aging, where stroke is associated with enhanced bacterial translocation and susceptibility to develop post-stroke infections. In order to test this hypothesis, I need to first characterize the time course and nature of the intestinal immune response after stroke, using flow cytometry to identify dynamics of immune cell activation. Building on my previous experience in neuroimmuology and gut-brain axis research, including high throughput multi-omics approaches to address host-microbial interactions in the context of neurological diseases, transcriptomics and metabolomics during both my PhD (Tell-Aviv Uni) and first postdoc (Weizmann Institute of Science), I will utilize a combination of flow-cytometry, multiplexed single-cell quantification of cellular spatial interactions (CODEX), in-vivo models and quantitative network analysis to characterize the intestinal immune response in stroke in order to delineate the contribution of aging to post-stroke intestinal immune responses.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
91904 Jerusalem
Israël