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Unravelling the role of aging in post-stroke gut-brain axis signalling

Descrizione del progetto

Il ruolo dell’invecchiamento nelle risposte immunitarie intestinali post-ictus

L’ictus è preceduto da una fase ischemica iniziale, durante la quale le risposte infiammatorie periferiche e cerebrali colpiscono organi e sistemi distanti. Post-ictus, i pazienti sono ampiamente suscettibili a infezioni batteriche, che si ritiene emergano come conseguenza di modifiche alla permeabilità della barriera epiteliale intestinale. Considerando che l’invecchiamento aumenta il rischio di ictus, l’obiettivo del progetto immunogut, finanziato dall’UE, è quello di caratterizzare le risposte immunitarie intestinali a seguito di un’ischemia cerebrale e di delineare il contributo dell’invecchiamento a queste risposte. I risultati faranno luce sul ruolo delle risposte immunitarie intestinali nell’esito dell’ictus e determineranno se la modulazione è in grado di servire come potenziale approccio terapeutico.

Obiettivo

Stroke is a multiphasic process, with an initial ischemic phase followed by secondary progression of injury from inflammatory responses which affects and being affected by remote organs and systems outside of the central nervous system. The gastrointestinal tract constantly communicates with the brain in a complex network of interactions generally termed the ‘gut-brain axis’. Following brain ischemia, the intestinal epithelial barrier becomes permeable, exposing gut immune cells to extrinsic molecules and contributing to late post-stroke bacterial infections. It is yet completely unknown whether the consequent intestinal immune response contributes to stroke outcomes and if its modulation can serve as a potential therapeutic approach. Aging significantly increases the vulnerability to both stroke and GI disorders. I hypothesize, that changes in gut permeability after stroke contribute to the peripheral and brain innate immune responses. This is likely to be aggravated in aging, where stroke is associated with enhanced bacterial translocation and susceptibility to develop post-stroke infections. In order to test this hypothesis, I need to first characterize the time course and nature of the intestinal immune response after stroke, using flow cytometry to identify dynamics of immune cell activation. Building on my previous experience in neuroimmuology and gut-brain axis research, including high throughput multi-omics approaches to address host-microbial interactions in the context of neurological diseases, transcriptomics and metabolomics during both my PhD (Tell-Aviv Uni) and first postdoc (Weizmann Institute of Science), I will utilize a combination of flow-cytometry, multiplexed single-cell quantification of cellular spatial interactions (CODEX), in-vivo models and quantitative network analysis to characterize the intestinal immune response in stroke in order to delineate the contribution of aging to post-stroke intestinal immune responses.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM
Contributo netto dell'UE
€ 269 998,08
Indirizzo
EDMOND J SAFRA CAMPUS GIVAT RAM
91904 Jerusalem
Israele
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 269 998,08

Partecipanti (1)

Partner (1)