Description du projet
Un nouveau traitement anticancéreux ciblé
Exploiter le potentiel du système immunitaire pour combattre le cancer constitue une approche thérapeutique attractive. Plus spécifiquement, la conjugaison de médicaments chimiothérapeutiques à des anticorps spécifiques aux tumeurs permet d’améliorer l’administration des médicaments et leur efficacité, tout en minimisant les effets secondaires. Le projet PAC Synthesis, financé par l’UE, propose de combiner les avantages de la dégradation des protéines et le ciblage des anticorps en une nouvelle plateforme thérapeutique. Les scientifiques génèreront des conjugués entre les composés chimères de ciblage de protéolyse (PROTAC) et les anticorps ciblant la protéine myéloïde CD33 dans les cellules de la leucémie aiguë myéloïde. La chimie employée garantit la stabilité des conjugués dans le sang, ainsi que l’efficacité de la libération des PROTAC une fois internalisés par les cellules cancéreuses.
Objectif
The field of immunotherapy has become one of the most promising strategies in fighting cancer. By using the incredible features our very own immune system already possesses, like the powerful tool of specific antibody-antigen recognition, a new generation of drugs can be generated. The idea of linking cytotoxic drugs to monoclonal antibodies with high affinities to specific tumor cells will tremendously improve drug delivery, as tumor-associated antigens can be found by antibodies and the high cytotoxicity of the conjugated drug is used to achieve efficient cancer treatment with less side effects. In this research proposal, we establish a new therapeutic platform that uniquely combines the advantages of two rapidly developing areas – immunotherapy and targeted protein degradation – by developing first class of PROTAC-Antibody Conjugates (PAC). The resulting novel therapeutic agents will help to overcome the limitations arising from lack of cell specificity of PROTACs by exploiting tissue-specificity of the antibody component. Several studies reported encouraging data for the treatment of acute myeloid leukemia (AML) with antibody drug conjugates (ADC) that target the myeloid antigen CD33. In addition, a functionalisable BET inhibitor will be employed in protein degrader construct, generating a new class of small-molecule BET protein degraders. Besides, the proposed self-immolative linker chemistry will allow the traceless realease of the PROTAC once the PAC is internalized into the target cell. Moreover, we will use novel site-selective cysteine bioconjugation approach to build homogenous conjugates that, unlike current examples built using maleimide chemistry, are fully stable in the blood. Overall, this approach will be applicable to any protein of interest and therefore has the potential to advance not only the AML treatment but also the whole field of cancer therapy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.