Projektbeschreibung
Neuartige zielgenaue Krebstherapie
Die Kraft des Immunsystems zur Bekämpfung von Krebs zu nutzen, ist ein attraktiver therapeutischer Ansatz. Werden chemotherapeutische Wirkstoffe direkt an tumorspezifische Antikörper konjugiert, verbessern sich Wirkstoffabgabe und Wirksamkeit, während die Nebenwirkungen minimal bleiben. Das EU-finanzierte Projekt PAC-Synthesis will nun die Vorteile des Proteinabbaus mit gezielter Antikörpergabe kombinieren und daraus eine neue therapeutische Plattform erstellen. Das Forschungsteam wird Konjugate von sogenannten PROTAC (auf die Proteolyse abzielenden Molekülen) und Antikörpern gegen das bei akut myeolischer Leukämie in den Zellen auftretende myeloide Protein CD33 erzeugen. Die hier angewandte Chemie sorgt für Stabilität des Konjugats im Blut sowie für eine wirksame Freisetzung der PROTAC, sobald sie von den Krebszellen aufgenommen wurden.
Ziel
The field of immunotherapy has become one of the most promising strategies in fighting cancer. By using the incredible features our very own immune system already possesses, like the powerful tool of specific antibody-antigen recognition, a new generation of drugs can be generated. The idea of linking cytotoxic drugs to monoclonal antibodies with high affinities to specific tumor cells will tremendously improve drug delivery, as tumor-associated antigens can be found by antibodies and the high cytotoxicity of the conjugated drug is used to achieve efficient cancer treatment with less side effects. In this research proposal, we establish a new therapeutic platform that uniquely combines the advantages of two rapidly developing areas – immunotherapy and targeted protein degradation – by developing first class of PROTAC-Antibody Conjugates (PAC). The resulting novel therapeutic agents will help to overcome the limitations arising from lack of cell specificity of PROTACs by exploiting tissue-specificity of the antibody component. Several studies reported encouraging data for the treatment of acute myeloid leukemia (AML) with antibody drug conjugates (ADC) that target the myeloid antigen CD33. In addition, a functionalisable BET inhibitor will be employed in protein degrader construct, generating a new class of small-molecule BET protein degraders. Besides, the proposed self-immolative linker chemistry will allow the traceless realease of the PROTAC once the PAC is internalized into the target cell. Moreover, we will use novel site-selective cysteine bioconjugation approach to build homogenous conjugates that, unlike current examples built using maleimide chemistry, are fully stable in the blood. Overall, this approach will be applicable to any protein of interest and therefore has the potential to advance not only the AML treatment but also the whole field of cancer therapy.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leukämie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.