Description du projet
Le lien entre épigénétique et métabolisme
De plus en plus de preuves pointent le rôle central de l’épigénétique dans la régulation de l’expression des gènes métaboliques. Les scientifiques du projet MetabolACE, financé par l’UE, s’intéressent au mécanisme par lequel les enzymes modifiant l’histone affectent le métabolisme. Leur hypothèse est que ces enzymes consomment de grandes quantités de métabolites essentiels et provoquent ainsi le recâblage métabolique en altérant leur abondance. En combinant des techniques métabolomiques et épigénétiques, les chercheurs étudieront la manière dont l’activité de l’histone acétyltransferase (HAT) affecte la réserve d’acétylcoenzyme A (acétyl CoA) des cellules. Ces travaux détermineront un nouveau lien fondamental entre l’épigénétique et le métabolisme, à la fois dans la santé et la maladie.
Objectif
Accumulating evidence in recent years has highlighted strong regulatory interactions between epigenetic mechanisms and metabolic transformations, mainly through transcriptional control of key metabolic genes. However, what has been overlooked is the direct effect of histone modifying enzymes on cellular metabolism as they are large consumers of sentinel metabolites. Therefore, I hypothesize that histone modifying enzymes and their mediated post-translation modifications (PTMs) on histones directly drive metabolic rewiring which subsequently impacts various cellular processes including gene expression. Specifically, this fellowship will focus on histone acetyltransferases (HATs) that use acetyl coenzyme A (Acetyl-CoA) as their sole substrate. Using interdisciplinary, state-of-the-art approaches that integrate subcellular metabolomics and high-throughput epigenomic techniques I will interrogate how the activity of HATs controls the abundance of acetyl-CoA and, in turn, defines the metabolic status of a cell leading to a subsequent reciprocal effect on the epigenetic landscape and genome regulation. Firm preliminary data, that I have recently generated, support the proposed project hypothesis and demonstrate that the experimental design is credible. During this project, my in-depth knowledge of metabolism and mass spectrometry skills will be combined with the expertise of epigenetics and histone biology that I will acquire at the host lab to reveal a new pathway through which histone PTMs function. This work will unveil a new fundamental link between epigenetics and metabolism and will be the commencing point for important future work in health and disease. Importantly, this fellowship will propel my academic career and help me become a scientific leader at the interface of epigenetics and metabolism since it will act as a stepping stone towards securing new research funding and acquiring a tenure track position.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
1678 Nicosia
Chypre