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Histidine Phosphorylation and Obesity

Description du projet

Le rôle de la phosphorylation de l’histidine dans le métabolisme du glucose et l’obésité

La phosphorylation de l’histidine est cruciale pour la transduction du signal procaryote et comme intermédiaire pour plusieurs enzymes métaboliques. Son rôle est mal compris tant l’instabilité relative de la phosphohistidine rend son étude difficile. Des données récentes ont impliqué une dérégulation de la phosphorylation de l’histidine dans l’insuffisance cardiaque et le cancer, et l’état de phosphorylation de l’histidine a été associé à la régulation de la sécrétion d’insuline dans le pancréas. L’objectif principal du projet HisPO, financé par l’UE, est de déterminer le rôle de la phosphorylation de l’histidine dans le dysfonctionnement métabolique associé à l’obésité. Les chercheurs étudieront les niveaux globaux de phosphorylation de l’histidine dans l’obésité, l’expression ou l’activité de l’histidine kinase et de la phosphatase ainsi que la phosphorylation d’une protéine spécifique de l’histidine. L’objectif consiste à évaluer si une modification des niveaux de phosphorylation de l’histidine affecte le métabolisme du glucose dans tout le corps ainsi que le poids corporel et la composition.

Objectif

Histidine PhosPhorylation and Obesity Protein histidine phosphorylation is a poorly characterized post-translational modification. Its importance in mammalian cellular function is emerging from the discovery of histidine kinases and phosphatases and their substrates. Recently, histidine phosphorylation has been involved in heart failure and cancer. Obesity and type 2 diabetes remain challenging disorders due to growing prevalence around the world and poorly efficient treatments. Regarding metabolic disorders, histidine phosphorylation state has been associated with insulin secretion regulation in pancreas. However, the role of histidine phosphorylation in insulin sensitivity in liver, skeletal muscle or adipose tissue and/or in obesity is still not known. The main aim of the present project is to determine whether protein histidine phosphorylation plays a role in obesity-associated metabolic dysfunction. Thus, we will determine if obesity modify global histidine phosphorylation level, histidine kinases and phosphatases expression or activity, and specific protein histidine phosphorylation. Then, we will evaluate whether a change of histidine phosphorylation level can impact whole-body glucose metabolism and body weight/composition by using transgenic mice deficient in histidine phosphatases and/or kinases.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinateur

UNIVERSITAT BASEL
Contribution nette de l'UE
€ 203 149,44
Adresse
PETERSPLATZ 1
4051 Basel
Suisse
Région
Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 203 149,44