Projektbeschreibung
Die Rolle der Histidin-Phosphorylierung beim Glukosemetabolismus und bei Adipositas
Die Histidin-Phosphorylierung spielt bei der Signaltransduktion in Prokaryoten sowie als Zwischenstufe für verschiedene metabolische Enzyme eine entscheidende Rolle. Das Wissen über diese Rolle ist allerdings noch sehr beschränkt, da Phosphohistidin aufgrund seiner relativen Instabilität schwer zu erforschen ist. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass eine gestörte Histidin-Phosphorylierung an Herzversagen und Krebs beteiligt ist. Zudem wird der Histidin-Phosphorylierungsstatus mit der Regulierung der Insulinsekretion in der Bauchspeicheldrüse in Verbindung gebracht. Das übergeordnete Ziel des EU-finanzierten Projekts HisPO ist es daher, die Rolle der Protein-Histidin-Phosphorylierung bei Adipositas-assoziierten Stoffwechselstörungen zu bestimmen. Die Forschenden werden dazu das globale Histidin-Phosphorylierungsniveau bei Adipositas, die Histidinkinase sowie die Expression bzw. Aktivität der Phosphatase und bestimmte Protein-Histidin-Phosphorylierungen untersuchen. Dadurch soll bestimmt werden, ob Veränderungen des Histidin-Phosphorylierungsniveaus den Glukosemetabolismus des Körpers als Ganzes sowie Körpergewicht und -zusammensetzung beeinflussen.
Ziel
Histidine PhosPhorylation and Obesity Protein histidine phosphorylation is a poorly characterized post-translational modification. Its importance in mammalian cellular function is emerging from the discovery of histidine kinases and phosphatases and their substrates. Recently, histidine phosphorylation has been involved in heart failure and cancer. Obesity and type 2 diabetes remain challenging disorders due to growing prevalence around the world and poorly efficient treatments. Regarding metabolic disorders, histidine phosphorylation state has been associated with insulin secretion regulation in pancreas. However, the role of histidine phosphorylation in insulin sensitivity in liver, skeletal muscle or adipose tissue and/or in obesity is still not known. The main aim of the present project is to determine whether protein histidine phosphorylation plays a role in obesity-associated metabolic dysfunction. Thus, we will determine if obesity modify global histidine phosphorylation level, histidine kinases and phosphatases expression or activity, and specific protein histidine phosphorylation. Then, we will evaluate whether a change of histidine phosphorylation level can impact whole-body glucose metabolism and body weight/composition by using transgenic mice deficient in histidine phosphatases and/or kinases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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