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Histidine Phosphorylation and Obesity

Descrizione del progetto

Il ruolo svolto dalla fosforilazione dell’istidina nel metabolismo del glucosio e nell’obesità

La fosforilazione dell’istidina è fondamentale per la trasduzione del segnale procariotico e in qualità di reazione intermediaria per diversi enzimi metabolici. Il suo ruolo è scarsamente compreso in quanto l’instabilità relativa della fosfoistidina ne rende difficile lo studio. Dati recenti hanno dimostrato un legame tra la disregolazione della fosforilazione dell’istidina e l’insufficienza cardiaca e il cancro, mentre lo stato di questa reazione è stato associato alla regolazione della secrezione di insulina nel pancreas. L’obiettivo principale del progetto HisPO, finanziato dall’UE, è quello di determinare il ruolo della fosforilazione dell’istidina proteica nella disfunzione metabolica associata all’obesità. I ricercatori studieranno i livelli globali di fosforilazione dell’istidina nell’obesità, l’espressione o l’attività dell’istidina chinasi e della fosfatasi e la fosforilazione di specifiche istidine proteiche. Lo scopo è valutare se un cambiamento nei livelli di fosforilazione dell’istidina incida sul metabolismo del glucosio in tutto il corpo, nonché sul peso corporeo e sulla composizione del corpo.

Obiettivo

Histidine PhosPhorylation and Obesity Protein histidine phosphorylation is a poorly characterized post-translational modification. Its importance in mammalian cellular function is emerging from the discovery of histidine kinases and phosphatases and their substrates. Recently, histidine phosphorylation has been involved in heart failure and cancer. Obesity and type 2 diabetes remain challenging disorders due to growing prevalence around the world and poorly efficient treatments. Regarding metabolic disorders, histidine phosphorylation state has been associated with insulin secretion regulation in pancreas. However, the role of histidine phosphorylation in insulin sensitivity in liver, skeletal muscle or adipose tissue and/or in obesity is still not known. The main aim of the present project is to determine whether protein histidine phosphorylation plays a role in obesity-associated metabolic dysfunction. Thus, we will determine if obesity modify global histidine phosphorylation level, histidine kinases and phosphatases expression or activity, and specific protein histidine phosphorylation. Then, we will evaluate whether a change of histidine phosphorylation level can impact whole-body glucose metabolism and body weight/composition by using transgenic mice deficient in histidine phosphatases and/or kinases.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinatore

UNIVERSITAT BASEL
Contributo netto dell'UE
€ 203 149,44
Indirizzo
PETERSPLATZ 1
4051 Basel
Svizzera
Regione
Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 203 149,44