Descripción del proyecto
Mecanismos moleculares para la inmunomodulación mediada por receptores de glucocorticoides
Los glucocorticoides, como el cortisol, actúan a través de dos receptores, el receptor de glucocorticoides (RG) y el receptor de mineralocorticoides (RM), y median los efectos del cortisol, la hormona del estrés. Hasta hace poco, la investigación sobre la acción del cortisol se había centrado mucho más en la función del RG que en la del RM. El objetivo principal del proyecto financiado con fondos europeos MeRGeR es descubrir el papel del RM en cuanto a la mediación de los efectos del cortisol en la respuesta inmunitaria. El proyecto también busca conocer mejor cómo el RG y el RM median las acciones de los fármacos glucocorticoides inmunomoduladores como la prednisolona. Los investigadores se centrarán en los efectos de la activación del RG sobre la respuesta inflamatoria y estudiarán cómo interactúan funcionalmente el RG y el RM para modular la transcripción genética.
Objetivo
Glucocorticoids, such as cortisol, play an essential role in our stress response. Cortisol signals through two receptors, the glucocorticoid receptor (GR) and the mineralocorticoid receptor (MR), and it has profound effects on the immune system. To date, much of the research on cortisol action has focused on the function of GR, but almost no work has been done on the function of MR. My main aim is to unravel the role of MR in mediating the effects of cortisol on the immune response, and I would like to answer two questions: 1) How does MR activation modulate the inflammatory response? 2) How do MR and GR functionally interact to alter gene transcription? I will use an interdisciplinary approach. The first question will be answered using the zebrafish animal model, and I will determine the role of MR in wounding-induced leukocyte migration in zebrafish larvae and study the mechanism of action of MR in activated macrophages. The second question will be answered using cultured macrophages, and I will determine the occurrence of MR/GR heterodimers using biophysical approaches, and establish a functional role of the heterodimers. The outcome of this project will have a considerable impact on the current paradigm of glucocorticoid action in the immune system, and extend our understanding of the molecular actions of immune-modulating glucocorticoid drugs. My training objectives are: 1) Broadening my expertise in endocrine research using the zebrafish model system. 2) Expanding my toolbox using cell culture-based approaches and biophysics. 3) Developing complementary skills required for the management and organization of an academic research group. Furthermore, I will strengthen my scientific track record and network. The project will be performed at the Institute of Biology of Leiden University, and implementation of the project in that environment will ensure a unique position for me to run this project successfully, receive appropriate training and advance my career.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
2311 EZ Leiden
Países Bajos