Description du projet
Les mécanismes moléculaires de l’immunomodulation induite par les récepteurs aux glucocorticoïdes
Les glucocorticoïdes, comme le cortisol, agissent par le biais de deux récepteurs, le récepteur aux glucocorticoïdes (RG) et le récepteur aux minéralocorticoïdes (RM), et ils induisent les effets du cortisol, l’hormone du stress. Jusqu’à récemment, la recherche sur l’action du cortisol s’est principalement concentrée sur la fonction du RG et pas tellement sur celle du RM. L’objectif principal du projet MeRGeR, financé par l’UE, consiste à dévoiler le rôle du RM dans la médiation des effets du cortisol sur la réponse immunitaire. Le projet entend également permettre de mieux comprendre la manière dont le RM et le RG influencent les actions des médicaments glucocorticoïdes immunomodulateurs, comme la prednisolone. Les chercheurs se concentreront sur les effets de l’activation du MR sur la réponse inflammatoire et étudieront la manière dont le MR et le GR interagissent sur le plan fonctionnel pour moduler la transcription des gènes.
Objectif
Glucocorticoids, such as cortisol, play an essential role in our stress response. Cortisol signals through two receptors, the glucocorticoid receptor (GR) and the mineralocorticoid receptor (MR), and it has profound effects on the immune system. To date, much of the research on cortisol action has focused on the function of GR, but almost no work has been done on the function of MR. My main aim is to unravel the role of MR in mediating the effects of cortisol on the immune response, and I would like to answer two questions: 1) How does MR activation modulate the inflammatory response? 2) How do MR and GR functionally interact to alter gene transcription? I will use an interdisciplinary approach. The first question will be answered using the zebrafish animal model, and I will determine the role of MR in wounding-induced leukocyte migration in zebrafish larvae and study the mechanism of action of MR in activated macrophages. The second question will be answered using cultured macrophages, and I will determine the occurrence of MR/GR heterodimers using biophysical approaches, and establish a functional role of the heterodimers. The outcome of this project will have a considerable impact on the current paradigm of glucocorticoid action in the immune system, and extend our understanding of the molecular actions of immune-modulating glucocorticoid drugs. My training objectives are: 1) Broadening my expertise in endocrine research using the zebrafish model system. 2) Expanding my toolbox using cell culture-based approaches and biophysics. 3) Developing complementary skills required for the management and organization of an academic research group. Furthermore, I will strengthen my scientific track record and network. The project will be performed at the Institute of Biology of Leiden University, and implementation of the project in that environment will ensure a unique position for me to run this project successfully, receive appropriate training and advance my career.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleimmunologie
- sciences naturellessciences biologiquesbiophysique
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Programme(s)
Appel à propositions
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
2311 EZ Leiden
Pays-Bas