Descripción del proyecto
Tomografía por emisión de positrones para el diagnóstico de la esquizofrenia
El diagnóstico de la esquizofrenia representa un reto médico importante debido a la ausencia de biomarcadores específicos. Pese a que la información disponible sugiere una expresión diferencial de los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA, por sus siglas en inglés) en el encéfalo de los pacientes con este trastorno mental, hay que tener en cuenta que estos datos proceden de estudios «post mortem». Por este motivo, los científicos del proyecto financiado con fondos europeos GABARPET proponen desarrollar sondas de tomografía por emisión de positrones (TEP o PET, por sus siglas en inglés) que sean capaces de proporcionar información cuantitativa sobre la expresión de subunidades receptoras específicas de GABA de tipo A (GABAA) en los pacientes. Para superar la impermeabilidad de la barrera hematoencefálica, estas sondas TEP se crearán en forma de anticuerpos biespecíficos dirigidos tanto a GABAA como a los receptores de la transferrina. Los resultados proporcionarán una información fundamental sobre la biología de la esquizofrenia y mejorarán el diagnóstico de la enfermedad.
Objetivo
Changes in GABA receptors are known hallmarks for numerous neurological diseases including schizophrenia which is a severe psychiatric disorder that has a profound effect on both the individuals affected and society. The diagnosis of schizophrenia is complex because of the loss of high specific biomarkers. Research papers have suggested that the differential expression of GABAA receptors in the brain is associated with this mental disease. The current evidence on GABAergic abnormalities in schizophrenia is mostly based on postmortem studies and, in this sense, in vivo measurements of GABAA receptor subunits can reveal additional insights.
This project will develop Positron Emission Tomography (PET) probes which could unveil quantitative information about GABAA receptor expression in schizophrenia patients. However, the lack of imaging tracers with high affinity and specificity do not shed a clear light on the diagnosis in a traditional PET setting. In this sense, the immune-positron emission tomography (immunoPET) is a non-invasive technology based in antibody imaging which reveals a specific and sensitive molecular characterization of the cell surface phenotype in vivo. Nevertheless, its success in neuroimage is limited because of intact antibodies cannot penetrate the Brain Blood Barrier (BBB) in healthy conditions. However, GABARPET will tap into a small recombinant bispecific antibody construct targeting the GABAA receptors as well as the transferrin receptor because it is able to readily transmigrate across the BBB in vivo after peripheral injection.
This project wants to develop di-single-chain variable fragment (di-scFv) directed to α1 and α2 subunits of GABAA receptors. Then, they will be labeled with conventional radionuclides produced by cyclotron as 18F and 89Zr. ImmunoPET probes will be used in wild-type mice, GABAA receptor knockout mice and different kind of rodent models of schizophrenia.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
20014 Turku
Finlandia