Descripción del proyecto
Una nueva posible ruta para sintetizar catarantina
El proyecto financiado con fondos europeos CATKERB se propone diseñar una reacción de ciclización en cadena para dihidropiridinonas, un subtipo importante de compuestos heterocíclicos. Las actividades del proyecto orbitarán en torno a la búsqueda de ácidos de Lewis adecuados y disolventes mejores, y la optimización de la temperatura y los tiempos de reacción. Esta cascada de reacciones podría suponer una posible ruta para la última etapa de la síntesis de la catarantina. Este compuesto es un precursor de los fármacos antineoplásicos vinblastina y vincristina, formados por la dimerización de catarantina con vindolina. La vinblastina y la vincristina son agentes importantes en el tratamiento antineoplásico dada su capacidad para inhibir la formación de microtúbulos.
Objetivo
During the course of this Fellowship a reductive cyclization cascade for dihydropyridinones, which consists of an iridium-catalyzed reduction to the corresponding electron-rich dienes and subsequent [4+2] cycloaddition (Diels-Alder reaction) will be developed. A first promising proof of concept study establishing the feasibility of this powerful transformation has already been carried out in the Dixon group; however further optimization by varying the solvent, the reaction time, the temperature or by using suitable Lewis acids is required to perfect the methodology. The additional use of chiral Lewis acid or chiral amine catalysts is also intended to develop an enantioselective variant of this method. The methodology development should then be completed by determining the substrate scope. The resulting azabicyclo[2.2.2]octene motif is an important structural component of various alkaloids. Therefore, this reaction cascade should then be used as a late stage key step in the total syntheses of the natural products catharanthine and keramaphidin B.
Catharanthine is an important member of the large class of iboga alkaloids, which usually carry as common structural feature an indole or an indoline moiety. Catharanthine can be considered as a direct precursor of the dimeric Catharanthus alkaloids vinblastine and vincristine, both of which are clinically valuable agents in the treatment of cancer due to their ability to inhibit mitosis the formation of microtubules.
The marine alkaloid keramaphidin B belongs to the manzamine family and shows cytotoxicity against P388 leukaemia cells in mice (IC50 0.28 μg/mL) and against epidermal KB cancer cells in humans (IC50 0.30 μg/mL). Structurally, keramaphidin B is a pentacyclic compound comprising two piperidine rings (one bridged and one unbridged) and two macrocycles. Furthermore, this alkaloid has two (Z)-configured and one triple-substituted double bond, as well as four stereogenic centers, one of which is quaternary.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias químicas catálisis
- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica aminas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Le pedimos disculpas, pero se ha producido un error inesperado durante la ejecución.
Necesita estar autentificado. Puede que su sesión haya finalizado.
Gracias por su comentario. En breve recibirá un correo electrónico para confirmar el envío. Si ha seleccionado que se le notifique sobre el estado del informe, también se le contactará cuando el estado del informe cambie.
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaCoordinador
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
OX1 2JD Oxford
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.