Opis projektu
Nowa potencjalna droga do syntezy katarantyny
Zespół finansowanego ze środków UE projektu CATKERB planuje zaprojektowanie reakcji kaskadowej cyklizacji dihydropirydynonów – ważnej podklasy związków heterocyklicznych. Działania w ramach projektu skupią się wokół znalezienia odpowiednich kwasów Lewisa i lepszych rozpuszczalników oraz optymalizacji czasów reakcji i temperatury. Ta kaskada reakcji stanowi potencjalną drogę do syntezy katarantyny na późnym etapie. Katarantyna jest prekursorem winblastyny i winkrystyny, leków przeciwnowotworowych powstałych w wyniku dimeryzacji katarantyny z windoliną. Ze względu na swoją zdolność do hamowania procesu powstawania mikrotubuli winblastyna i winkrystyna są wartościowymi środkami stosowanymi w leczeniu chorób nowotworowych.
Cel
During the course of this Fellowship a reductive cyclization cascade for dihydropyridinones, which consists of an iridium-catalyzed reduction to the corresponding electron-rich dienes and subsequent [4+2] cycloaddition (Diels-Alder reaction) will be developed. A first promising proof of concept study establishing the feasibility of this powerful transformation has already been carried out in the Dixon group; however further optimization by varying the solvent, the reaction time, the temperature or by using suitable Lewis acids is required to perfect the methodology. The additional use of chiral Lewis acid or chiral amine catalysts is also intended to develop an enantioselective variant of this method. The methodology development should then be completed by determining the substrate scope. The resulting azabicyclo[2.2.2]octene motif is an important structural component of various alkaloids. Therefore, this reaction cascade should then be used as a late stage key step in the total syntheses of the natural products catharanthine and keramaphidin B.
Catharanthine is an important member of the large class of iboga alkaloids, which usually carry as common structural feature an indole or an indoline moiety. Catharanthine can be considered as a direct precursor of the dimeric Catharanthus alkaloids vinblastine and vincristine, both of which are clinically valuable agents in the treatment of cancer due to their ability to inhibit mitosis the formation of microtubules.
The marine alkaloid keramaphidin B belongs to the manzamine family and shows cytotoxicity against P388 leukaemia cells in mice (IC50 0.28 μg/mL) and against epidermal KB cancer cells in humans (IC50 0.30 μg/mL). Structurally, keramaphidin B is a pentacyclic compound comprising two piperidine rings (one bridged and one unbridged) and two macrocycles. Furthermore, this alkaloid has two (Z)-configured and one triple-substituted double bond, as well as four stereogenic centers, one of which is quaternary.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki chemiczne kataliza
- nauki przyrodnicze nauki chemiczne chemia organiczna aminy
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia białaczka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2019
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
OX1 2JD Oxford
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.