Description du projet
Ouvrir la voie au développement de médicaments et de traitements pour les maladies cérébrales
Les microglies sont des cellules immunitaires spécifiques au cerveau qui jouent un rôle important dans plusieurs pathologies cérébrales impliquant un mécanisme de neuro-inflammation, telles que la sclérose en plaques, la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson. Les microglies s’activent lorsqu’une inflammation survient dans le cerveau. Il s’agit d’un processus dynamique durant lequel les microglies peuvent soit stimuler (action pro-inflammatoire), soit réduire (action anti-inflammatoire) l’inflammation. Au cours du projet MIM, financé par l’UE, les scientifiques développeront un traceur de tomographie par émission de positons (TEP) pour l’imagerie sélective des microglies anti-inflammatoires. En combinaison avec un traceur TEP précédemment développé pour les microglies pro-inflammatoires, il est possible de surveiller les changements dynamiques lors de l’activation des microglies et de mesurer l’apparition, ainsi que la progression, de la maladie. Ces informations cruciales peuvent ouvrir la voie à des opportunités de développement de médicaments et de traitements pour les maladies cérébrales, et ainsi constituer un jalon fondamental dans les travaux visant à trouver des solutions à l’un des problèmes de santé grandissants de la société d’aujourd’hui.
Objectif
The societal burden of brain disorders, such as multiple sclerosis (MS), Alzheimer’s and Parkinson’s disease is enormous and is considered one of the world’s most important health challenges. They affect millions of people worldwide and the annual healthcare costs are high and are increasing with the aging population. There is an immediate need to better understand the underlying molecular mechanisms of these disorders. Particularly, the important role of the brain-specific immune cells called microglia needs to be unravelled. Microglia become activated upon inflammation in the brain and its activation covers a wide spectrum of activation states, ranging from stimulating the inflammation (pro-inflammatory status) to reducing the inflammation (anti-inflammatory status). To fill the current knowledge gaps regarding the role and regulation of the different activation states of microglia, I will use positron emission tomography (PET) imaging. My host institution has recently succeeded in developing a PET tracer for imaging pro-inflammatory microglia. However, there is no complementary tracer existing for selective imaging of the anti-inflammatory status. In the proposed project, I will develop a PET tracer targeting the P2Y12 receptor, a receptor over-expressed on anti-inflammatory microglia. To achieve this, I will use an interdisciplinary approach spanning from computational medicinal chemistry through synthetic organic chemistry and radiochemistry to in vitro and eventually in vivo evaluation studies in an animal model for MS. A successful PET tracer will find widespread application in the research regarding brain disorders and ultimately guide drug development and treatment opportunities. On a personal level, the proposed project will have a substantial impact on my career, as new skills in neuroimaging, computer-aided drug design and in vitro evaluation techniques will complement my previous expertise in organic chemistry, radiochemistry and PET tracer development.
Champ scientifique
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug discovery
- natural scienceschemical sciencesorganic chemistry
- medical and health sciencesbasic medicinemedicinal chemistry
- natural scienceschemical sciencesnuclear chemistryradiochemistry
- medical and health sciencesbasic medicineneurologymultiple sclerosis
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinateur
1081 HV Amsterdam
Pays-Bas