Descripción del proyecto
Actuar de manera específica sobre el metabolismo para regular el sistema inmunitario
Las células mieloides son células inmunitarias clave implicadas en la inmunidad innata y adaptativa, así como en la tolerancia. Por lo tanto, regular su actividad tiene un gran interés terapéutico para el tratamiento de muchas enfermedades. Nuevos indicios revelan que, tras una infección o un daño tisular, las células mieloides se adaptan a funciones mitocondriales como la producción de metabolitos, la síntesis de trifosfato de adenosina y la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO). Para comprender cómo la organización mitocondrial está acoplada a la función de las células inmunitarias, el proyecto MY MITOCOMPLEX, financiado con fondos europeos, investiga la formación de la cadena de transporte de electrones en macrófagos y células dendríticas. Mediante el uso de técnicas punteras de metabolómica y transcriptómica, el estudio podría desvelar nuevas dianas terapéuticas para modificar la función de las células inmunitarias.
Objetivo
The emerging field of immunometabolism has a strong potential to uncover novel targets for the manipulation of immune cell function. Myeloid cells are involved in innate and adaptive immunity and tolerance, therefore the identification of pathways that regulate their activity may have implications in many diseases. Research in the host laboratory has focused on how sensing of innate stimuli (infections and tissue damage) lead to mitochondrial adaptations in myeloid cells. These mitochondrial adaptations can influence the electron transport chain (ETC), resulting in differences in reactive oxygen species (ROS) production, ATP synthesis, redox balance and metabolites. The ETC consists of four respiratory complexes (CI-CIV), which can, excluding CII, form super complexes. The formation of these super complexes is regulated and this regulation has been shown to have biological relevance. However, whether mitochondrial SC organization couples to regulation of immune cell function and the molecular mechanisms involved is not known. Therefore, we propose to investigate how mitochondrial SC formation affects macrophage and dendritic cell function. Identification of the mechanisms connecting mitochondrial adaptations and myeloid cell function could potentially unveil therapeutic targets. Much immunometabolism studies could be improved by in vivo models, therefore we aim at studying the effects of SC formation regulation in vivo.
We intend to use targeted and non-targeted approaches to address this question. A mouse model that exhibits a non-active SC assembly factor (SCAF1) will be a key tool to address this question in vivo. The non-independent approach includes state-of-the-art metabolomics and transcriptomics.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
28029 Madrid
España