Descrizione del progetto
Intervenire sul metabolismo per regolare la risposta immunitaria
Le cellule mieloidi svolgono un ruolo immunitario fondamentale implicato nell’immunità innata e adattativa così come nella tolleranza. La regolazione della loro attività è quindi di grande interesse terapeutico per il trattamento di molte malattie. Nuovi dati indicano che a seguito di un’infezione o un danno ai tessuti, le cellule mieloidi si adattano alle funzioni mitocondriali quali la produzione di metaboliti, la sintesi dell’adenosina trifosfato (ATP) e la produzione delle specie reattive dell’ossigeno (ROS, Reactive Oxygen Species). Per comprendere in che modo l’organizzazione mitocondriale sia associata alla funzione cellulare immunitaria, il progetto MY MITOCOMPLEX, finanziato dall’UE, sta studiando la formazione della catena di trasporto degli elettroni in macrofagi e cellule dendritiche. Utilizzando la metabolomica e la trascrittomica d’avanguardia, lo studio dispone del potenziale per svelare nuovi obiettivi per manipolare la funzione cellulare immunitaria.
Obiettivo
The emerging field of immunometabolism has a strong potential to uncover novel targets for the manipulation of immune cell function. Myeloid cells are involved in innate and adaptive immunity and tolerance, therefore the identification of pathways that regulate their activity may have implications in many diseases. Research in the host laboratory has focused on how sensing of innate stimuli (infections and tissue damage) lead to mitochondrial adaptations in myeloid cells. These mitochondrial adaptations can influence the electron transport chain (ETC), resulting in differences in reactive oxygen species (ROS) production, ATP synthesis, redox balance and metabolites. The ETC consists of four respiratory complexes (CI-CIV), which can, excluding CII, form super complexes. The formation of these super complexes is regulated and this regulation has been shown to have biological relevance. However, whether mitochondrial SC organization couples to regulation of immune cell function and the molecular mechanisms involved is not known. Therefore, we propose to investigate how mitochondrial SC formation affects macrophage and dendritic cell function. Identification of the mechanisms connecting mitochondrial adaptations and myeloid cell function could potentially unveil therapeutic targets. Much immunometabolism studies could be improved by in vivo models, therefore we aim at studying the effects of SC formation regulation in vivo.
We intend to use targeted and non-targeted approaches to address this question. A mouse model that exhibits a non-active SC assembly factor (SCAF1) will be a key tool to address this question in vivo. The non-independent approach includes state-of-the-art metabolomics and transcriptomics.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Invito a presentare proposte
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28029 Madrid
Spagna