Description du projet
Décortiquer la neuroinflammation dans la maladie de Parkinson
Rien qu’en Europe, plus d’un million de personnes sont atteintes de syndromes parkinsoniens (SP), qui entraînent une diminution de l’activité motrice. De plus en plus de preuves indiquent que la neuroinflammation est en partie à l’origine des SP observés, où la voie de signalisation de l’interféron bêta (IFNβ) joue un rôle essentiel dans la fonction neuronale. Le projet ParkIFNAR, financé par l’UE, vise à étudier la voie de signalisation de l’IFNβ dans les SP, à identifier des mutations dans les récepteurs à l’IFNβ (IFNAR) chez les patients atteints de SP et à évaluer la manière dont elles affectent les événements de signalisation en aval. Collectivement, les activités du projet ont le potentiel d’identifier les régulateurs de la voie qui pourraient être utilisés pour restaurer l’homéostasie neuronale et servir donc de cibles thérapeutiques pour les SP.
Objectif
Parkinsonian disorders (PDs) affect more than 1.2 million people in Europe with an estimated cost of €13.9 billion annually and have no cure. PDs have long been characterized by decreased motor activity, which is caused by the loss of dopaminergic neurons. Several disturbed processes have been described such as proteostasis, mitochondrial function and neuroinflammation, but its molecular mechanisms and their interactions are essentially unknown. There are recent evidences of alterations in the interferons’ (IFN) signalling involved in the neuroinflammatory processes of PDs. The host lab discovered the essential role of IFNβ signalling in the neuronal homeostasis of PD. The IFNβ receptor (IFNAR) plays a key role in the control of IFNβ cellular responses. However, the regulatory mechanisms, at level of its membrane subunits IFNAR 1 and 2, and especially its soluble receptor sIFNAR2 have not been characterized in PD-associated neuroinflammatory context. Most remarkably, the host lab has also identified a new mutation in IFNAR1 associated with a family of PD patients, and I have found that PDs present lower serum levels of sIFNAR2 than controls indicating dysregulation in this pathway. Based on our findings, I hypnotise that a defective IFNβ-IFNAR signalling is associated with PD pathology and this could be partly mediated by the function of sIFNAR2 as this protein is able to modulate the endogenous IFNβ and interplay with membrane-expressed IFNAR1 or IFNAR2. Fulfilling the tasks of this proposal will have strong potential to reveal the mode of action of sIFNAR2, as IFNβ-IFNAR signalling regulator, and as a novel molecule with intrinsic activities in maintaining & restoring the neuronal homeostasis and therefore could identify novel targets for treatment of PD. Through this MSCA-IF I would benefit from a unique training and expertise in one of the most cutting-edge laboratories of the research proposed here, and it will impact extremely my future scientific career.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.