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Deciphering the roles of HDAC6 in the innate immune system

Descrizione del progetto

Decifrare il ruolo delle modifiche post-traslazionali nei macrofagi

Durante l’infiammazione, i macrofagi si attivano alterando l’espressione genica o modificando le proteine esistenti attraverso modificazioni post-traslazionali quali la deacetilazione. La deacetilazione implica la rimozione di gruppi acetilici dai residui di lisina nelle proteine e viene eseguita dagli enzimi istone deacetilasi quali l’HDAC6. Il progetto IMMUNOACETYL, finanziato dall’UE, approfondirà il ruolo e il meccanismo con cui l’HDAC6 regola le dinamiche mitocondriali e guida le funzioni antibatteriche. I risultati sveleranno i nuovi target e substrati dell’HDAC6 implicati nella risposta infiammatoria dei macrofagi, alimentando future ricerche nel settore. Inoltre, dato il coinvolgimento delle dinamiche mitocondriali in diverse funzioni cellulari, i risultati potrebbero avere implicazioni più ampie, oltre l’ambito del sistema immunitario innato.

Obiettivo

Macrophages are key cellular components of innate immunity. During inflammation, they respond to danger signals by inducing gene expression or altering pre-existing proteins. One such post-translational modification is carried out by histone deacetylases, enzymes that remove acetyl groups from lysine. HDAC6 is a unique member of this family due to its cytoplasmic localisation and its structure (two catalytic domains and one zinc finger ubiquitin binding domain). Several targets of HDAC6 have been identified, including, recently, the mitochondrial protein mitofusin1, which induces mitochondrial fusion upon its deacetylation. Mitochondrial dynamics control several cellular functions, including inflammatory and antimicrobial pathways. My exciting project is based on strong preliminary data; there is no doubt that HDAC6 regulates mitochondrial dynamics and contributes to antibacterial functions, however the exact mechanism and the importance of each HDAC6 domain remains unclear. Thus, I will identify the exact role of HDAC6 and its three domains on the mitochondrial dynamics and the immune response in general. This project will also contribute to the characterization of new HDAC6-dependent pathways and HDAC6 substrates involved in the inflammatory response, delivering potential targets for future research. This proposal is based on an ideal synergy between the host laboratory (expertise in HDAC6 and proteomic analysis) and me (expertise in macrophage, mitochondria and microscopy). Thus, this project is highly feasible and combines: 1) an in-depth investigation of the role of HDAC6 on mitochondrial dynamics and immune response as well as 2) an analysis of HDAC6-dependent metabolites and 3) an unbiased acetylome screen. This project is perfectly in line with the Horizon 2020 Programme objectives. It will enhance my competences through advanced training and mentorship, allowing me to reintegrate with the European research environment and establish my own research group.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

FRIEDRICH MIESCHER INSTITUTE FOR BIOMEDICAL RESEARCH FONDATION
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 203 149,44
Indirizzo
FABRIKSTRASSE 2
4056 BASEL
Svizzera

Mostra sulla mappa

Regione
Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 203 149,44
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