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MYB rearrangements in Adenoid Cystic Carcinoma: protagonists or secondary characters?

Descripción del proyecto

La función de la reorganización de los MYB en el cáncer

El carcinoma quístico adenoide (CQA) es un tipo poco común de cáncer con un comportamiento clínico variable en función de la ubicación del tumor primario. Los CQA presentan reorganizaciones de la familia de genes MYB de factores de transcripción derivadas de translocaciones cromosómicas. El proyecto SALMYB, financiado con fondos europeos, se ha fijado el objetivo de identificar las células que realizan las reorganizaciones de los MYB, dilucidar su función y desarrollar tratamientos centrados en los MYB. Mediante avanzados métodos de biología celular y molecular, además de ingeniería genética y de tejidos, los científicos descifrarán el impacto de las reorganizaciones de los MYB sobre la morfología, diferenciación, proliferación, migración e invasión celular. Los resultados del proyecto podrán aplicarse a otras neoplasias malignas asociadas a anomalías de los MYB.

Objetivo

Adenoid cystic carcinoma (ACC) is both a rare disease (limited scientific data and professional expertise) and a cancer (complex tumour biology and evasion of conventional therapies). Clinical behaviour differs depending on primary tumour site; salivary gland ACC has poorer prognosis than breast ACC. A majority of ACC harbour MYB rearrangements resulting from chromosomal translocations, with the fusion of MYB and NFIB or MYBL1 and NFIB being the most frequent. The role of translocations in tumourigenesis and whether cells from different primary sites respond differently has not been determined. Identification of specific cell types carrying the translocation and location within the tumour microenvironment might enable development of MYB target-therapies. Our main objective is to elucidate the function of MYB rearrangements in normal salivary and mammary gland cells and the expression of the novel fusion genes in salivary gland and breast ACC. Normal human cells will be transfected with MYB-NFIB and MYBL1-NFIB fusion transcripts and fusion negative, fusion positive and combinations of cells will be compared in terms of cell morphology, differentiation, proliferation, migration and invasion. 3D models, more closely mimicking an in vivo tumour, will be compared to monolayer cultures. In situ localisation of MYB-NFIB and MYBL1-NFIB in salivary gland and breast ACC will be assessed using a novel technology, BaseScope. This ambitious research project will determine the consequences of MYB rearrangements using state-of-the-art methods in molecular and cellular biology, genetic and tissue engineering and pathological anatomy. The project has clear translational potential with social, cultural and economic impacts. Transfer of results to other cancers harbouring MYB rearrangements (eg leukaemia, colon cancer) and our methods in assessing other tumours characterised by chromosomal translocations, eg prostate, colorectal and non-small-cell lung cancer, are further outcomes.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinador

THE UNIVERSITY OF SHEFFIELD
Aportación neta de la UEn
€ 212 933,76
Dirección
FIRTH COURT WESTERN BANK
S10 2TN SHEFFIELD
Reino Unido
Región
Yorkshire and the Humber South Yorkshire Sheffield
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 212 933,76