Descripción del proyecto
Un método terapéutico innovador para la esclerosis lateral amiotrófica
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA o ALS, por sus siglas en inglés) es una enfermedad neurodegenerativa que deteriora físicamente las neuronas motoras superiores e inferiores y causa la muerte por insuficiencia respiratoria. Aunque es la enfermedad de las neuronas motoras de inicio en la edad adulta más común, los medicamentos existentes solo palían los síntomas y aumentan la esperanza de vida de los pacientes durante unos meses sin evitar el deterioro causado por la enfermedad. Investigaciones recientes han demostrado que el factor de transcripción NF-kB constituye el principal regulador de la neuroinflamación en la ELA. En consecuencia, los inhibidores de las rutas de señalización del NF-kB se han posicionado como herramientas clave para las terapias avanzadas de la ELA. El proyecto MTD4ALS, financiado con fondos europeos, propone una estrategia terapéutica innovadora para la ELA que se basa en el diseño y la síntesis de moléculas pequeñas multidiana capaces de regular la actividad del NF-kB.
Objetivo
Amyotrophic Lateral Sclerosis is a severe neurodegenerative disease characterized by the degeneration of the upper and lower motor neurons (MN), ultimately leading to patient death by respiratory failure. Despite being the most common adult-onset motor neuron disease, the drugs available till now are symptomatic and only extend patients life expectancy a few months without changing the onset of the disease. Recent studies revealed that NF-κB transcription factor is the major regulator of neuroinflammation in ALS. Therefore, inhibitors of NF-κB signalling pathway can be considered key tools for the development of novel therapies for ALS. Additionally, the use of iron chelators have also shown potential to increase ALS survival through the regulation of iron redox activity and by triggering MN cell survival mechanisms through the mild activation of HIF transcriptional factor. In this project we propose an innovative therapeutic solution for ALS based on the design and syntheses of multitarget small-molecules capable to modulate NF-κB activity through inhibition of IKKβ protein and prevent/minimize the iron induced oxidative damage and/or stabilize HIF. The project encompasses the rational design and synthesis of a library of small molecules that will be submitted to an initial cascade of biophysical and chemical assays to evaluate their binding affinity and iron chelation properties. Subsequently ALS cellular models will be used in order to validate target engagement inside cells, as well as, to identify the small-molecules that could protect MN from oxidative-stress and inflation driven apoptosis. At the end of the project it is expected to propose a novel lead compound that will be optimized and its performance evaluated in ALS animal models. This project combines the expertise available in academia and industry to validate a new therapeutic approach for ALS and, provides an exceptional training opportunity to prepare a young researcher for his future career.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludmedicina básicaneurologíaesclerosis lateral amiotrófica
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
4099-002 Porto
Portugal