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Error-prone protein synthesis in fungal pathogens Microsporidia: its scope and potential therapeutic targeting

Projektbeschreibung

Fehler in der Proteinsynthese begünstigen Parasiten statt Wirt

Microsporidia sind einzellige pathogene Parasiten, die für ihre Fähigkeit, Sporen zu produzieren, bekannt sind. Obwohl Microsporidia die menschliche Gesundheit und für die Industrie wichtige Arten wie Fische und Rinder gefährden können, ist ihre Biologie nahezu unerforscht. Das EU-finanzierte Projekt MicroMISTRANS verbindet die Mikrobiologie mit der Proteomik und der Molekularbiologie, um herauszufinden, wie Microsporidia aufgrund von Fehlern in der Proteinsynthese aus ihren Genen verschiedene Proteinisoformen erzeugen können. Dieses Phänomen der Proteindiversifikation verändert die Wechselwirkung mit dem Wirt und führt zu einer Immunevasion mit großen Auswirkungen für die Microsporidia-Infektion. Die Ergebnisse des Projekts könnten zur Entwicklung wirksamerer Arzneimittel gegen Microsporidia beitragen.

Ziel

Microsporidia are ubiquitous and poorly treatable eukaryotic obligate intracellular pathogens that threaten human health and industrMicrosporidia are poorly treatable eukaryotic pathogens that threaten human health and industrially valuable insects, fish, and cattle. Despite Microsporidia being recognized as emerging pathogens that require development of new drugs, many aspects of their biology remain totally unexplored due to a lack of appropriate genetic tools and because only a handful of laboratories in the world can grow and manipulate Microsporidia in infected host organisms or cell cultures. This proposal involves a promising scientist with a background in biochemistry and molecular biology and who will move to a host laboratory in Newcastle University, UK – a renowned center for excellent training of young researchers, and a leading research center in the field of pathogen evolution. The researcher will undertake a multidisciplinary investigation, combining microbiology, proteomics, and molecular biology, in order to investigate how Microsporidia diversify their proteomes through error-prone protein synthesis (mistranslation). The researcher’s training at the host laboratory – in cultivating and manipulating Microsporidia in mammalian cell lines for proteomic and toxicity studies – will synergistically complement the researcher’s expertise in molecular biology of protein synthesis. Completing the project will equip the researcher with a rare, increasingly valuable and transferable skill of Microsporidia experimental biology that will be a key asset in his transition to an independent research career. The project will deliver the first detailed insights into the ability of Microsporidia to produce myriad protein isoforms from their genes as a result of highly inaccurate translation. The outcome of this project will have general implications for understanding how eukaryotic pathogens can modulate their interactions with the host and evade host immune systems.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

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Koordinator

UNIVERSITY OF NEWCASTLE UPON TYNE
Netto-EU-Beitrag
€ 224 933,76
Adresse
KINGS GATE
NE1 7RU Newcastle Upon Tyne
Vereinigtes Königreich

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Region
North East (England) Northumberland and Tyne and Wear Tyneside
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 224 933,76