Description du projet
Cibler les bactéries symbiotiques chez la mouche tsé-tsé pour lutter contre la transmission de trypanosomes
La trypanosomiase africaine provoquée par Trypanosoma brucei est l’une des principales causes de pauvreté sur le continent africain. En plus d’infecter les humains, elle affecte également le développement de l’élevage d’animaux domestiques, car elle provoque le nagana, une maladie qui touche le bétail. Le projet Trojan, financé par l’UE, propose un développement conceptuel dans le cadre d’une approche thérapeutique contre la trypanosomiase, en ciblant le parasite à l’intérieur de son vecteur, à savoir la mouche tsé-tsé, ce qui permet de lutter à la fois contre la trypanosomiase africaine et le nagana. Cette approche exploite les avancées en biologie moléculaire moderne grâce à la conception d’un nouveau système d’expression pour réduire ou éliminer la compétence vectorielle en utilisant l’un des endosymbiotes de la mouche tsé-tsé, les bactéries Sodalis. L’interruption de la transmission parasitaire contribuera à réduire considérablement l’impact de la trypanosomiase sur le continent africain.
Objectif
African trypanosomiasis has been a historic scourge on the African continent and one of the major causes of poverty. It is responsible for sleeping sickness in humans and it avoids the development of agriculture based on domesticated animals where it causes Nagana. It is a neglected disease with the worst drug control according to WHO. In this project, I propose a conceptual change in the therapeutic approach against Trypanosoma sp., being the goal of the proposal to eliminate the parasite in its vector, the tsetse fly, thus fighting both, sleeping sickness and Nagana. Taking advantage of the current methodological advances, the claim of this innovative proposal is the design of a new expression system to reduce or eliminate the vector competence, using for it one of the endosymbionts of the fly, Sodalis sp. The development of this idea involves a work of entomology, microbiology, parasitology and molecular biology. For this study, 2 research groups with solid and complementary expertise and skills are required: The French National Research Institute for Sustainable Development (France) and the University of Groningen (The Netherlands). The methodology implemented in this project will be: (i) characterization of proteins secretion pathways in Sodalis for heterologous expression of peptides, (ii) identification of promoters overexpressed in Sodalis upon interaction with Trypanosoma, and their characterization by fusion to fluorescent proteins, iii) paratransgenesis assays in flies and evaluation of the in vivo activity in infected and non-infected flies, stability across time and inherency to progeny, iv) analysis of the vector competence, using the new expression system by the production of antimicrobial peptides active against Trypanosoma, production of insecticidal peptides to kill the flies infected and RNA interference with the fly/symbionts. Blocking parasite transmission, we will contribute to drastically reduce the impact of trypanosome on African health.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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