Description du projet
Identifier d’éventuelles cibles thérapeutiques dans un modèle de SLA de Caenorhabditis elegans
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie mortelle qui se caractérise par la perte progressive des fonctions musculaires et neuronales, et pour laquelle il n’existe actuellement aucun remède. L’accumulation cytoplasmique de la protéine TDP-43 dans les neurones est constante chez tous les patients atteints de SLA, ce qui implique qu’elle agit comme point de convergence dans la voie qui provoque l’évolution de la maladie. Le projet RescueMoDe, financé par l’UE, entend identifier les suppresseurs de la déficience motrice spécifiques aux cellules musculaires ou neuronales par le biais d’un modèle de SLA du nématode Caenorhabditis elegans. Le modèle de C. elegans transgénique surexprime la TDP-43 dans les neurones, aboutissant ainsi à des défauts graves de motilité et permettant l’analyse du rôle spécifique au tissu de ces suppresseurs. Cette étude constituera un point de départ pour d’autres études fonctionnelles sur la SLA dans des cultures cellulaires de mammifères et des systèmes de modèle murin, ce qui permettra de comprendre de manière approfondie l’évolution de la SLA.
Objectif
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal disease that progressively causes loss of neuronal and muscle function, for which there is no known cure. Although the genetic causes of ALS vary, the cytoplasmic accumulation of the TDP-43 protein in neurons is highly consistent among patients. Thus, TDP-43 is believed to be a point of convergence in the pathway responsible for ALS progression. However, while many genetic and cellular mechanisms have been linked to ALS, there is still a lack of understanding of the neuro-muscular interactions in ALS. In this project, we will identify neuronal or muscle cell-specific suppressors of motor impairment using an ALS model in the nematode worm Caenorhabditis elegans. In this model, transgenic C. elegans overexpress TDP-43 in the neurons, resulting in severe motility defects. We will use optogenetic tools to excite neurons and muscle cells separately in the C. elegans ALS model, contributing to our understanding of how TDP-43 accumulation affects tissue function. In addition, live in vivo microscopy of C. elegans will help us to elucidate the impact of TDP-43 on neuro-muscular interactions over time. Furthermore, novel automated tracking of the nematode worms enables high-throughput analysis of C. elegans mobility. Thus, we can efficiently analyse mobility when TDP-43 is overexpressed, and use this tracking for high-throughput screening of mutants that rescue the ALS phenotype. Once we have identified the mutants that Rescue Motility Defects (RescueMoDe), we will characterize their impact on neuronal and muscular function. Therefore, it will be possible to analyse the tissue-specific role of these candidates, and how they fit into the progression of TDP-43 toxicity in this system. Overall, we aim to further the understanding of ALS progression, which will allow a highly informed continuation of studies in mammalian cell culture or in murine model systems, which may lead to therapeutic research opportunities.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose latérale amyotrophique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9713 GZ Groningen
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.