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Engineering the protein corona on RNA nanoparticles for improved nucleic acids-based therapies delivery

Description du projet

Améliorer l’administration de médicaments à base de nanoparticules

Des progrès récents en nanotechnologie ont ouvert la voie à l’utilisation des nanoparticules dans le traitement du cancer comme vecteurs d’administration de médicaments. Malgré les avantages obtenus avec l’administration de médicaments à base de nanoparticules, dont une haute sélectivité et une toxicité réduite, plusieurs aspects de ce processus restent méconnus, notamment l’acquisition de protéines lors de l’injection in vivo. Le projet NanoRNA_PC, financé par l’UE, utilisera des méthodes de pointe pour caractériser la couronne de protéines formée sur des nanoparticules d’ARN durant l’interaction avec des composants biologiques. Le fait de comprendre la composition de la couronne de protéines sur les nanoparticules devrait améliorer leur conception, ainsi que leurs résultats biologiques.

Objectif

In the past three decades, nanomedicine has emerged as a promising strategy in cancer treatment and has led to numerous proposed drug delivery systems. Nanoparticles aim to improve selectivity towards cancer cells while reducing off-target effects and toxicity towards normal cells. Among these systems, self-assembled RNA nanoparticles have been of great interest for drug delivery, because of their low cost, high yielding assembly and retained functionality. Yet, challenges such as poor nuclease resistance, biodistribution and cellular delivery remains to be addressed, to fully propels these structures towards clinical applications. To optimize these systems, there is a huge need to understand precisely their interactions with biological components. In particular, upon injection in vivo, it is known that serum proteins adsorb on nanoparticles. The composition of this so-called protein-corona on RNA particles remains fully unexplored.

Herein, I propose to characterize the protein corona on RNA nanoparticles using state-of-the-art methodologies (proteomics, super-resolution microscopy, SELEX), as well as understand the role the corona on the fate of RNA structures. I will engineer the protein corona to improve biological outcomes of RNA particles, previously developed by Sixfold Bioscience Ltd. Overall, the project aims at providing tools and rules for rational engineering of the protein corona. In the long term, the project, grouping experts in industry and in academia, aims towards the development of a preclinical candidate, as well as answering fundamental questions on nanoparticles delivery.

Coordinateur

SIXFOLD BIOSCIENCE LTD
Contribution nette de l'UE
€ 212 933,76
Adresse
THE IMPERIAL COLLEGE WHITE CITY INC INNOVATION HUB
W12 0BZ London
Royaume-Uni

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PME

L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention.

Oui
Région
London Inner London — West Kensington & Chelsea and Hammersmith & Fulham
Type d’activité
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Liens
Coût total
€ 212 933,76