Description du projet
Vers une conception efficace des médicaments ciblant les protéines
Grâce à leur capacité de dégradation des cibles protéiques, les chimères ciblant la protéolyse (PROTAC) font leur apparition en tant que molécules thérapeutiques prometteuses. Les PROTAC sont constituées d’un fragment ciblant les protéines et d’un autre qui se lie à une ubiquitine ligase E3 responsable de la dégradation de la protéine cible. Actuellement, la conception des PROTAC est un processus empirique. Les scientifiques du projet SBPD In-Silico, financé par l’UE, visent à faciliter une conception des PROTAC basée sur la structure. Pour y parvenir, ils étudieront le mécanisme moléculaire par lequel les PROTAC attirent les protéines cibles et la ligase E3 pour former un complexe. Ces informations seront utilisées pour étendre les molécules PROTAC disponibles, jetant ainsi les bases d’une nouvelle modalité thérapeutique puissante contre des cibles intraitables par des médicaments.
Objectif
Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) are small molecules that induce the degradation of target proteins of interest and have shown considerable promise as novel therapeutic agents. PROTACs are heterobifunctional compounds containing one moiety that binds to the target protein of interest and one that binds to an E3 ubiquitin ligase. Recruitment of the E3 ligase leads to ubiquitination and subsequent degradation of the target by the proteasome. The design of PROTACs largely remains an empirical process because of an insufficient understanding of the molecular basis for productive recruitment of target and E3 ligase into a ternary complex. Furthermore, there are only a handful of small-molecule ligands for E3 ligases that are amenable for PROTAC conjugation, so expanding the chemical space to PROTAC design is an important direction for the field. Virtual screening and structure-based drug design are powerful approaches for designing of drug-like molecules but their application to PROTAC design is still in its infancy. The structural complexity of the ternary complex central to PROTAC activity, and the chemical complexity of PROTAC molecules, are amongst some of the main challenges to structure-based PROTAC design. The goal of this proposal is to develop novel methodologies to contribute to systematically address these important challenges. The long-term goal of this proposal is to develop structure-based PROTAC design as an efficient, universally applicable platform for prediction, designing, and screening of effective PROTAC degraders of target proteins. The success in this project will pave the way to efficiently degrading “undruggable” targets as a powerful new modality of chemical intervention into biology and disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
DD1 4HN Dundee
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.