Description du projet
Un regard plus attentif sur ce qui se passe quand les organites se rapprochent
Les cellules des mammifères sont chargées d’organites liés à la membrane qui compartimentent leur travail en fonction de diverses fonctions cellulaires. Tout comme dans une authentique usine, différents «services» travaillent parfois ensemble. L’exécution de processus biologiques tels que la biosynthèse des phospholipides et la signalisation du calcium exigent que deux organites soient proches mais ne se touchent pas. Les points de contact les plus connus entre organites sont sans doute les sites de contact du réticulum mitochondrial-endoplasmique (MERC). Ces structures dynamiques changent en réponse à l’état métabolique de la cellule, la surface de contact et la largeur de l’interstice constituant des éléments structurels importants. Les rôles multifonctionnels des MERC sont encore très peu connus, mais des preuves récentes suggèrent leur implication dans la maladie ainsi que dans la santé, avec un lien avec le métabolisme des lipides dans la maladie d’Alzheimer. Le projet MERCURY, financé par l’UE, étudie la régulation de la dynamique des MERC par les petites molécules grâce au criblage des molécules bioactives et à l’identification de leurs cibles protéiques.
Objectif
Mitochondria and Endoplasmic Reticulum (ER) Contact sites (MERCs) are points in which the surfaces of the two organelles run in parallel. MERCs gained attention recently due to their fundamental contribution to several cell processes, such as Ca2+ and lipid homeostasis, mitochondrial fission, and apoptosis. To execute and regulate these processes, MERCs must be dynamic and react to the needs and metabolic state of the cell. Interestingly, the organelles stay separated by a narrow cleft, usually 10-50 nm apart. The width of the MERCs gap and its size (i.e. area of a membrane involved in the contacts) are the critical parameters that determine their cellular functions. Despite the literature on MERCs has grown considerably, the precise molecular structure and role of MERCs are poorly defined.
In the proposed project I will investigate the regulation of MERCs plasticity by small molecule compounds. Using a high-content phenotypic screening approach, based on a FRET mitochondria-ER proximity probe, I will identify the compounds affecting MERCs structure. These bioactive hits will be validated through biochemical, confocal and electron microscopy assays. Moreover, I will search for the protein target of the hit molecule using the methodology developed during my PhD. Finally, I will evaluate the capability of the identified hit molecules to act as therapeutic lead compounds for pathological conditions by testing the identified molecules on cells with defective MERCs. Therefore, this project will open new research paths related to both MERCs structure and function.
I will obtain deep knowledge of mitochondrial biology and high content screening, which will complement my current expertise obtained during PhD. Besides, I will develop transferable skills needed to successfully accomplish the proposed project. The project also brings the benefits to the European Research Area, since it builds international collaboration and transfers knowledge between two research areas/teams.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculeprotéines
- sciences naturellessciences physiquesoptiquemicroscopieelectron microscopy
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculelipides
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalephysiologiehoméostasie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
35122 Padova
Italie