Description du projet
Un regard plus attentif sur ce qui se passe quand les organites se rapprochent
Les cellules des mammifères sont chargées d’organites liés à la membrane qui compartimentent leur travail en fonction de diverses fonctions cellulaires. Tout comme dans une authentique usine, différents «services» travaillent parfois ensemble. L’exécution de processus biologiques tels que la biosynthèse des phospholipides et la signalisation du calcium exigent que deux organites soient proches mais ne se touchent pas. Les points de contact les plus connus entre organites sont sans doute les sites de contact du réticulum mitochondrial-endoplasmique (MERC). Ces structures dynamiques changent en réponse à l’état métabolique de la cellule, la surface de contact et la largeur de l’interstice constituant des éléments structurels importants. Les rôles multifonctionnels des MERC sont encore très peu connus, mais des preuves récentes suggèrent leur implication dans la maladie ainsi que dans la santé, avec un lien avec le métabolisme des lipides dans la maladie d’Alzheimer. Le projet MERCURY, financé par l’UE, étudie la régulation de la dynamique des MERC par les petites molécules grâce au criblage des molécules bioactives et à l’identification de leurs cibles protéiques.
Objectif
Mitochondria and Endoplasmic Reticulum (ER) Contact sites (MERCs) are points in which the surfaces of the two organelles run in parallel. MERCs gained attention recently due to their fundamental contribution to several cell processes, such as Ca2+ and lipid homeostasis, mitochondrial fission, and apoptosis. To execute and regulate these processes, MERCs must be dynamic and react to the needs and metabolic state of the cell. Interestingly, the organelles stay separated by a narrow cleft, usually 10-50 nm apart. The width of the MERCs gap and its size (i.e. area of a membrane involved in the contacts) are the critical parameters that determine their cellular functions. Despite the literature on MERCs has grown considerably, the precise molecular structure and role of MERCs are poorly defined.
In the proposed project I will investigate the regulation of MERCs plasticity by small molecule compounds. Using a high-content phenotypic screening approach, based on a FRET mitochondria-ER proximity probe, I will identify the compounds affecting MERCs structure. These bioactive hits will be validated through biochemical, confocal and electron microscopy assays. Moreover, I will search for the protein target of the hit molecule using the methodology developed during my PhD. Finally, I will evaluate the capability of the identified hit molecules to act as therapeutic lead compounds for pathological conditions by testing the identified molecules on cells with defective MERCs. Therefore, this project will open new research paths related to both MERCs structure and function.
I will obtain deep knowledge of mitochondrial biology and high content screening, which will complement my current expertise obtained during PhD. Besides, I will develop transferable skills needed to successfully accomplish the proposed project. The project also brings the benefits to the European Research Area, since it builds international collaboration and transfers knowledge between two research areas/teams.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
35122 PADOVA
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.