Descripción del proyecto
Modular la senescencia celular para obtener beneficios terapéuticos
La senescencia celular es un proceso natural estrechamente vinculado al envejecimiento, al desarrollo y a la reparación de tejidos en el que se detiene el ciclo celular, y que puede desencadenar el reclutamiento de células inmunitarias. En el cáncer, la senescencia celular también es responsable de la farmacorresistencia adquirida, la progresión del tumor y la metástasis. El proyecto financiado con fondos europeos MRTFSen tiene como objetivo proporcionar información sobre el mecanismo del proceso centrándose en el papel de los factores de transcripción relacionados con la miocardina (MRTF, por sus siglas en inglés). Asociados con el factor de transcripción de respuesta al suero (SRF, por sus siglas en inglés), los MRTF actúan como coactivadores transcripcionales para transducir señales del citoesqueleto al núcleo y promover la diferenciación miogénica y la organización citoesquelética. Los científicos investigarán los mecanismos moleculares a través de los que la señalización MRTF-SRF inhibe la senescencia celular y así desvelarán posibles objetivos de vía de senescencia con valor terapéutico.
Objetivo
Myocardin-related transcription factors (MRTFs) are G-actin binding proteins which act as transcriptional co-activators Myocardin-related transcription factors (MRTFs) are G-actin binding proteins which act as transcriptional co-activators in association with the transcription factor SRF. MRTF-SRF target genes encode numerous proteins involved in actin dynamics, cell adhesion, migration and contractility. The subcellular localization of the MRTFs is controlled by actin binding which inhibits their nuclear import and promotes their nuclear export. Extracellular signals which activate Rho-family GTPases induce actin polymerization and G-actin depletion, which induces MRTF shuttling to the nucleus and transcriptional activation of MRTF-SRF target genes. The MRTF-SRF pathway activation via Rho plays an important role in cancer cell invasion and metastasis. In addition, in MRTF-SRF signalling inhibits cell senescence in hepatocarcinoma cells which present high Rho activity, but this has not been investigated in other cell types or cancer models. Cell senescence is a process of cell-cycle arrest which typically occurs in ageing, cancer, development or tissue repair, and can facilitate recruitment of immune cells. In the tumour microenvironment, senescent cells can direct events such as therapeutic resistance or metastasis that support malignant progression. In this project we will determine the molecular mechanisms by which MRTF-SRF signalling inhibits cell senescence in MEFs. We also aim to investigate the possibility for it to modulate melanoma progression in the BRafV600E mouse model, where senescence is an initial step prior tumour transformation. Increasing evidence suggests that anti- and pro-senescent therapies can be beneficial also in other pathologies, such as fibrosis, by limiting cell proliferation and allowing clearance of damaged cells. These studies have the potential to reveal new approaches to the modulation of senescence pathways for therapeutic benefit.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinador
NW1 1AT London
Reino Unido