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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Functional mechanism of heparin-binding hemagglutinin adhesin from Mycobacterium tuberculosis

Description du projet

Un aperçu moléculaire de Mycobacterium tuberculosis

La tuberculose (TB) reste une cause significative de mortalité dans le monde, et de nombreux aspects moléculaires de sa pathogenèse restent méconnus. La protéine de surface HBHA («heparin-binding haemagglutinin adhesin»), qui se lie à différentes structures glycaniques hôtes et est responsable de l’adhésion cellulaire, constitue un facteur majeur de virulence de Mycobacterium tuberculosis. Le projet HADES, financé par l’UE, emploiera la résonance magnétique nucléaire pour mieux éclaircir la structure et le mécanisme d’action de HBHA à différentes phases du cycle de vie de Mycobacterium tuberculosis. Étant donné le rôle de HBHA dans la diffusion, le diagnostic et le traitement de la TB, les conclusions du projet revêtent une signification clinique notable.

Objectif

Tuberculosis (TB) is one of the most aberrant causes of global mortality and the molecular mechanisms of its pathogenesis are not well understood. The extrapulmonary dissemination of TB involves requires a crucial virulence factor designated as heparin-binding haemaglutinin adhesin (HBHA). HBHA is a 28 kDa dimeric protein localised at the surface of the Mycobacterium tuberculosis (MTB) that binds dextran sulphate, dermatan sulphate, glycosaminoglycans and heparan-sulphate proteoglycans thus mediating the adhesion with epithelial cells and to extracellular matrix components. Despite a crucial role in the dissemination of TB, a key relevance as strong diagnostic antigen and as therapeutic target, there is currently limited understanding of the structure and mechanism of action of HBHA.

The ambitious aim of this proposal is to characterise at high-resolution the mechanisms of function of HBHA in different phases of the life cycle of MTB. To achieve this ambitious target, we will carry out an integrated investigation of solution-state and solid-state NMR nuclear magnetic resonance (NMR) to acquire high-resolution data on the interaction of HBHA with membranes of MTB.

The NMR experiments will be complemented with biophysical studies and mutagenesis to accurately define the relationship between structure, dynamics and function of HBHA.

Our preliminary data suggest that this ambitious project comes at the most opportune time as we now have tools, materials and knowledge to resolve this important goal for biochemistry and reveal the propeties of a crucial molecule for the mechanism of extrapulmonary dissemination of TB.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI NAPOLI FEDERICO II
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 171 473,28
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 171 473,28
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