Description du projet
Une stratégie basée sur l’immunologie pour cibler les cellules cancéreuses afin qu’elles soient rejetées par l’organisme
Le projet ULISES, financé par l’UE, entend développer une stratégie de traitement fondée sur l’immunologie pour reprogrammer les cellules cancéreuses à devenir des cibles pour le système immunitaire du patient, imitant le rejet des transplantations allogéniques. En outre, la reprogrammation mènera à la mémoire immunologique, créant un effet semblable à celui d’un vaccin par le biais de lymphocytes infiltrant la tumeur générés autour du microenvironnement de cette dernière. Cette stratégie utilisera des nanoparticules poreuses comme transporteurs afin de fournir une cargaison d’ADN plasmidique dans les cellules tumorales pour produire la reprogrammation. Les chercheurs testeront la mise en œuvre et la validation de cette stratégie, ciblant le cancer du pancréas qui est hautement agressif et dépourvu de traitements efficaces, et qui réduit considérablement l’espérance de vie. Toutefois, la technologie développée devrait également être validée pour d’autres types de cancers.
Objectif
In the ULISES project, we aim at developing an immunologic-based treatment strategy where cancer cells are “reprogrammed” to become “visible” to the patient’s own immune system, which will see them as “not belonging to the body” and will attack them, emulating the allogenic response to incompatible transplants. Thus, it will constitute a “natural” treatment, as the patient’s own immune system will be used to attack cancer cells, with no drugs, chemotherapy, radiotherapy, transplants, etc., significantly reducing the treatment time to few weeks and producing minimal or almost null side effects. In addition, this “reprogramming” will lead to an “immunological-memory” avoiding future relapses (vaccine-like effect) through TIL (Tumour Infiltrating Lymphocytes) generated around the tumour microenvironment by the immune system.
Porous nanoparticles (NPs) will be used as carriers for delivering a plasmid DNA cargo into the tumour cells in order to produce that “reprogramming”. These NPs will specifically recognize the cancer cells through the CD47 protein and the folate receptors beta and alpha, highly expressed on the surface of the cells. Moreover, two messenger RNAs will be used in order to avoid the side effects caused by targeting CD47 protein (mainly anaemia, neutropenia and thrombocytopenia).
Finally, highlight that the ULISES therapeutic strategy will be a “global” treatment, since only with 3 subtypes of NP (one for each chosen alloHLA-A), we will be able to target the entire population for each cancer type. For the implementation and validation of this strategy, we will focus on pancreatic cancer because of its high aggressiveness, lack of effective treatments and little life expectancy, but the developed strategy will also be valid for other cancer varieties with minimal modifications.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
08036 Barcelona
Espagne