Objectif
Adenomatous polyposis coli (APC) is an important tumour suppressor in the human colon epithelium: its loss of function is known to be a primary cause of tumourigenesis, accounting for more than 80% of all heritable and spontaneous colon cancers.
The first significant clue for APC function emerged when its association with b-catenin was discovered, providing a molecular link between APC and the Wnt signalling pathway.
The Wnt-signalling cascade is strictly conserved from flies to mammals and controls decisive steps in development and homeostasis of tissues and organs. APC is involved in the regulation of b-catenin at the protein level and the nuclear shuttling of b-catenin.
However, the molecular mechanisms underlying this functions are far from being solved a t present. APC also associates with the plasma membrane at adhesive sites in polarized epithelia. Recent work in mammalian cells and the characterisation of a loss-of-function mutation in Drosophila E-APC suggest novel roles of APC in intercellular adhesion and cell migration.
This proposal combines genetic and biochemical screens to identify most, if not all genes involved in APC function. In particular, we aim to identify APC-binding partners whose binding is abrogated by the (loss-of-function) N175K mutation of E-APC.
This will provide novel insights into the molecular mechanisms underlying this loss-of-function mutation. The thorough characterisation of identified genes will lead to a better understanding of Wnt-signal transduction, but also uncover the variety of APC's cellular functions.
The analysis of APC's role at the plasma membrane and its putative impact on regulating cellular adhesion may have important implications for human malignancies, as they may contribute to tumour progression and metastasis.
Our goal to completely understand the tumour suppressor activity of APC may therefore provide new avenues for therapeutic interventions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer colorectal
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.