Ziel
Adenomatous polyposis coli (APC) is an important tumour suppressor in the human colon epithelium: its loss of function is known to be a primary cause of tumourigenesis, accounting for more than 80% of all heritable and spontaneous colon cancers.
The first significant clue for APC function emerged when its association with b-catenin was discovered, providing a molecular link between APC and the Wnt signalling pathway.
The Wnt-signalling cascade is strictly conserved from flies to mammals and controls decisive steps in development and homeostasis of tissues and organs. APC is involved in the regulation of b-catenin at the protein level and the nuclear shuttling of b-catenin.
However, the molecular mechanisms underlying this functions are far from being solved a t present. APC also associates with the plasma membrane at adhesive sites in polarized epithelia. Recent work in mammalian cells and the characterisation of a loss-of-function mutation in Drosophila E-APC suggest novel roles of APC in intercellular adhesion and cell migration.
This proposal combines genetic and biochemical screens to identify most, if not all genes involved in APC function. In particular, we aim to identify APC-binding partners whose binding is abrogated by the (loss-of-function) N175K mutation of E-APC.
This will provide novel insights into the molecular mechanisms underlying this loss-of-function mutation. The thorough characterisation of identified genes will lead to a better understanding of Wnt-signal transduction, but also uncover the variety of APC's cellular functions.
The analysis of APC's role at the plasma membrane and its putative impact on regulating cellular adhesion may have important implications for human malignancies, as they may contribute to tumour progression and metastasis.
Our goal to completely understand the tumour suppressor activity of APC may therefore provide new avenues for therapeutic interventions.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
LONDON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.