Descripción del proyecto
Biomarcadores predictivos de la respuesta a la inmunoterapia del cáncer basados en linfocitos T reguladores
La aparición de inhibidores del punto de control inmunitario dirigidos a las vías reguladoras en los linfocitos T para encender las respuestas inmunitarias antitumorales ha revolucionado la inmunoterapia oncológica. Sin embargo, una proporción significativa de pacientes no desarrolla una respuesta, o esta viene acompañada de efectos adversos relacionados con la inmunidad. Es urgente encontrar biomarcadores predictivos de respuestas clínicas y nuevas estrategias terapéuticas para aprovechar la inmunidad antitumoral. Los linfocitos T reguladores (Treg) son una subpoblación de linfocitos T que modula las respuestas del sistema inmunitario. El proyecto financiado con fondos europeos RegSign creará una «biopsia líquida» de Treg para la predicción de la eficacia de los inhibidores del punto de control inmunitario y la aparición de efectos adversos relacionados con la autoinmunidad potencialmente mortales. Descodificar las firmas de los Treg en el cáncer conducirá a biomarcadores predictivos y a nuevas dianas para la inmunoterapia oncológica.
Objetivo
The advent of immune checkpoint inhibitors (ICI), that target regulatory pathways in T cells to unleash antitumor immune responses, has revolutionized cancer immunotherapy. However, despite the enormous success of ICI in the treatment of cancer, a significant proportion of patients do not respond, while responses are frequently accompanied by life-threatening autoimmune related adverse events (irAEs). Predictive biomarkers of clinical responses and new therapeutic strategies to harness anti-tumor immunity, while keeping autoimmunity in check represent a currently unmet need. Tregs, are an ideal candidate, since they are physiologically engaged in maintenance of self-tolerance, are the dominant suppressive population in the tumor microenvironment (TME), promote tumor growth, correlate with poor prognosis and importantly, represent a fundamental impediment of cancer immunotherapy success. Building upon my extensive expertise on Tregs in autoimmunity and cancer, the abundance of circulating Tregs in cancer patients, and preliminary data demonstrating a robust transcriptomic and metabolic reprogramming of circulating Tregs in advanced melanoma patients experiencing irAEs, RegSign proposes: 1) to integrate single cell mass-cytometric, transcriptomic, metabolic and stability analysis of circulating Tregs to create a “liquid biopsy” for prediction of ICI efficacy and irAEs development, 2) to identify novel Treg-based therapeutic targets via innovative humanized patient derived xenograft models and 3) to modulate Treg metabolic checkpoints for the management of irAEs. Decoding Tregs signatures in cancer will empower the discovery of personalized predictive biomarkers and novel targets for cancer immunotherapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología melanoma melanoma
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
115 27 ATHINA
Grecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.