Projektbeschreibung
Regulatorische T-Zell-basierte prädiktive Biomarker für das Ansprechen auf die Krebsimmuntherapie
Die Einführung von Immuncheckpoint-Inhibitoren, die auf regulatorische Signalwege in T-Zellen abzielen, um tumorbekämpfende Immunantworten auszulösen, hat in der Krebsimmuntherapie eine Revolution auf den Weg gebracht. Ein signifikanter Anteil der Erkrankten entwickelt jedoch keine Immunantwort oder diese wird von einer lebensbedrohlichen Autoimmunität begleitet, die sich in Form von immunbezogenen unerwünschten Ereignissen manifestiert. Um die Tumorimmunität ausnutzen zu können, besteht ein dringender ungedeckter Bedarf an prädiktiven Biomarkern für klinische Reaktionen sowie neue therapeutische Strategien. Die regulatorischen T-Zellen (Treg) sind eine Untergruppe der T-Zellen, welche die Antworten des Immunsystems modulieren. Das EU-finanzierte Projekt RegSign wird eine „Flüssigbiopsie“ von Tregs durchführen, um die Wirksamkeit von Immuncheckpoint-Inhibitoren und die Entwicklung von autoimmunbedingten Nebenwirkungen vorherzusagen. Die Entschlüsselung der Treg-Signaturen bei Krebs wird den Weg für die Entwicklung von prädiktiven Biomarkern und neuen Zielen für die Krebsimmuntherapie ebnen.
Ziel
The advent of immune checkpoint inhibitors (ICI), that target regulatory pathways in T cells to unleash antitumor immune responses, has revolutionized cancer immunotherapy. However, despite the enormous success of ICI in the treatment of cancer, a significant proportion of patients do not respond, while responses are frequently accompanied by life-threatening autoimmune related adverse events (irAEs). Predictive biomarkers of clinical responses and new therapeutic strategies to harness anti-tumor immunity, while keeping autoimmunity in check represent a currently unmet need. Tregs, are an ideal candidate, since they are physiologically engaged in maintenance of self-tolerance, are the dominant suppressive population in the tumor microenvironment (TME), promote tumor growth, correlate with poor prognosis and importantly, represent a fundamental impediment of cancer immunotherapy success. Building upon my extensive expertise on Tregs in autoimmunity and cancer, the abundance of circulating Tregs in cancer patients, and preliminary data demonstrating a robust transcriptomic and metabolic reprogramming of circulating Tregs in advanced melanoma patients experiencing irAEs, RegSign proposes: 1) to integrate single cell mass-cytometric, transcriptomic, metabolic and stability analysis of circulating Tregs to create a “liquid biopsy” for prediction of ICI efficacy and irAEs development, 2) to identify novel Treg-based therapeutic targets via innovative humanized patient derived xenograft models and 3) to modulate Treg metabolic checkpoints for the management of irAEs. Decoding Tregs signatures in cancer will empower the discovery of personalized predictive biomarkers and novel targets for cancer immunotherapy.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Griechenland