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A multi-parametric Regulatory T cell Atlas in cancer to predict immunotherapy response, adverse autoimmune events and to identify novel therapeutic targets

Descrizione del progetto

Biomarcatori predittivi basati sulle cellule T regolatrici per una risposta immunoterapica al cancro

L’avvento degli inibitori dei checkpoint immunitari che intervengono sui percorsi regolatori nelle cellule T per promuovere le risposte immunitarie antitumorali ha rivoluzionato l’immunoterapia del cancro. Tuttavia, una rilevante percentuale di pazienti non sviluppa una risposta o è accompagnata da autoimmunità potenzialmente letale, che si manifesta in veste di eventi avversi immuno-correlati. I biomarcatori predittivi delle risposte cliniche e le nuove strategie terapeutiche per sfruttare l’immunità antitumorale rappresentano un’urgente necessità non soddisfatta. Le cellule T regolatrici costituiscono una sottopopolazione delle cellule T che modulano le risposte del sistema immunitario. Il progetto RegSign, finanziato dall’UE, creerà una «biopsia liquida» delle cellule T regolatrici per prevedere l’efficacia degli inibitori dei checkpoint immunitari e lo sviluppo di eventi avversi autoimmuni. La codifica delle firme delle cellule T regolatrici nel cancro condurrà a biomarcatori predittivi e a nuovi bersagli per l’immunoterapia tumorale.

Obiettivo

The advent of immune checkpoint inhibitors (ICI), that target regulatory pathways in T cells to unleash antitumor immune responses, has revolutionized cancer immunotherapy. However, despite the enormous success of ICI in the treatment of cancer, a significant proportion of patients do not respond, while responses are frequently accompanied by life-threatening autoimmune related adverse events (irAEs). Predictive biomarkers of clinical responses and new therapeutic strategies to harness anti-tumor immunity, while keeping autoimmunity in check represent a currently unmet need. Tregs, are an ideal candidate, since they are physiologically engaged in maintenance of self-tolerance, are the dominant suppressive population in the tumor microenvironment (TME), promote tumor growth, correlate with poor prognosis and importantly, represent a fundamental impediment of cancer immunotherapy success. Building upon my extensive expertise on Tregs in autoimmunity and cancer, the abundance of circulating Tregs in cancer patients, and preliminary data demonstrating a robust transcriptomic and metabolic reprogramming of circulating Tregs in advanced melanoma patients experiencing irAEs, RegSign proposes: 1) to integrate single cell mass-cytometric, transcriptomic, metabolic and stability analysis of circulating Tregs to create a “liquid biopsy” for prediction of ICI efficacy and irAEs development, 2) to identify novel Treg-based therapeutic targets via innovative humanized patient derived xenograft models and 3) to modulate Treg metabolic checkpoints for the management of irAEs. Decoding Tregs signatures in cancer will empower the discovery of personalized predictive biomarkers and novel targets for cancer immunotherapy.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-STG - Starting Grant

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2020-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

IDRYMA IATROVIOLOGIKON EREUNON AKADEMIAS ATHINON
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 500 000,00
Indirizzo
SORANOU EFESIOU 4
115 27 ATHINA
Grecia

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Regione
Αττική Aττική Κεντρικός Τομέας Αθηνών
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 500 000,00

Beneficiari (1)

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