Descripción del proyecto
Firmas de ARNt como nuevos marcadores de células madre cancerosas
Las células madre cancerosas (CMC) son células transformadas que mantienen el crecimiento tumoral y provocan tanto metástasis como farmacorresistencia. La heterogeneidad genética de las CMC obstaculiza el descubrimiento de marcadores expresados de forma única por estas células. Los ARN de transferencia (ARNt, o tRNA por sus siglas en inglés) son moléculas de ARN adaptadoras que unen el ARNm y la secuencia de aminoácidos de las proteínas. El proyecto tRNAtoGO, financiado con fondos europeos, explora la idea de que la expresión de una firma específica de moléculas de ARNt promueve la expresión de oncoproteínas, lo que sustenta la transformación de las CMC. La identificación de una firma de ARNt que permiten la transformación podría funcionar como marcador de la población de CMC. Los investigadores del proyecto utilizarán una combinación de pantallas genéticas basadas en CRISPR-Cas9, modelos murinos y ensayos funcionales para identificar los ARNt que permiten la transformación y su función biológica.
Objetivo
Cells integrate internal and external stimuli by continuously adapting their transcription and translation. tRNAs are heterogeneous and highly modified molecules necessary to correctly translate mRNAs into proteins. Even though their discovery goes back to the late 50s, it is only in the last years that their active role in regulating translation has started to be highlighted both in health and disease. Cancer stem cells (CSC) are a small population of transformed cells able to sustain tumor growth and responsible for metastasis and drug resistance. The incredible plasticity and genetic heterogeneity of CSC make it extremely difficult to find global markers and/or molecular footprints uniquely expressed by these cells. In the tRNAtoGO project, I postulate that the expression of a specific signature of tRNA molecules permits the establishment of onco-proteomes therefore sustaining cancer stem cells transformation. Therefore, the identification of a tRNA permissive signature might be predictive of the population of origin of CSC. To prove this hypothesis, I will use a combination of unbiased sequencing approaches, a genetic CRISPR-Cas9 based screen, mouse models and functional assays that will identify, in the intestine, the Wnt-driven transformation permissive tRNAs and associated modification enzymes signature and their biological role. In conclusion, this project aims to tackle the CSC concept from a new and extremely innovative prospective: I want to describe the cellular origin of CSC as a population harboring a permissive-tRNA signature for driving mutations.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-STG - Starting GrantInstitución de acogida
4000 Liege
Bélgica