Descripción del proyecto
Firmas de ARNt como nuevos marcadores de células madre cancerosas
Las células madre cancerosas (CMC) son células transformadas que mantienen el crecimiento tumoral y provocan tanto metástasis como farmacorresistencia. La heterogeneidad genética de las CMC obstaculiza el descubrimiento de marcadores expresados de forma única por estas células. Los ARN de transferencia (ARNt, o tRNA por sus siglas en inglés) son moléculas de ARN adaptadoras que unen el ARNm y la secuencia de aminoácidos de las proteínas. El proyecto tRNAtoGO, financiado con fondos europeos, explora la idea de que la expresión de una firma específica de moléculas de ARNt promueve la expresión de oncoproteínas, lo que sustenta la transformación de las CMC. La identificación de una firma de ARNt que permiten la transformación podría funcionar como marcador de la población de CMC. Los investigadores del proyecto utilizarán una combinación de pantallas genéticas basadas en CRISPR-Cas9, modelos murinos y ensayos funcionales para identificar los ARNt que permiten la transformación y su función biológica.
Objetivo
Cells integrate internal and external stimuli by continuously adapting their transcription and translation. tRNAs are heterogeneous and highly modified molecules necessary to correctly translate mRNAs into proteins. Even though their discovery goes back to the late 50s, it is only in the last years that their active role in regulating translation has started to be highlighted both in health and disease. Cancer stem cells (CSC) are a small population of transformed cells able to sustain tumor growth and responsible for metastasis and drug resistance. The incredible plasticity and genetic heterogeneity of CSC make it extremely difficult to find global markers and/or molecular footprints uniquely expressed by these cells. In the tRNAtoGO project, I postulate that the expression of a specific signature of tRNA molecules permits the establishment of onco-proteomes therefore sustaining cancer stem cells transformation. Therefore, the identification of a tRNA permissive signature might be predictive of the population of origin of CSC. To prove this hypothesis, I will use a combination of unbiased sequencing approaches, a genetic CRISPR-Cas9 based screen, mouse models and functional assays that will identify, in the intestine, the Wnt-driven transformation permissive tRNAs and associated modification enzymes signature and their biological role. In conclusion, this project aims to tackle the CSC concept from a new and extremely innovative prospective: I want to describe the cellular origin of CSC as a population harboring a permissive-tRNA signature for driving mutations.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
4000 LIEGE
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.