Descrizione del progetto
Profili di tRNA come nuovi marcatori di cellule staminali tumorali
Le cellule staminali del cancro rappresentano una popolazione di cellule trasformate che sostengono la crescita del tumore e sono responsabili delle metastasi e della resistenza ai farmaci. L’eterogeneità genetica delle cellule staminali del cancro impedisce la scoperta di marcatori espressi unicamente da queste cellule. Gli RNA transfer (tRNA) sono molecole di RNA adattatore che collegano l’mRNA e la sequenza di aminoacidi delle proteine. Il progetto tRNAtoGO, finanziato dall’UE, sta verificando l’ipotesi secondo cui l’espressione di uno specifico profilo di molecole di tRNA promuova l’espressione di oncoproteine, sostenendo la trasformazione delle cellule staminali del cancro. L’identificazione di un profilo permissivo di tRNA potrebbe essere un marcatore della popolazione di cellule staminali del cancro. I ricercatori si serviranno di analisi genetiche basate sul sistema CRISPR-Cas9 combinate a modelli murini e saggi funzionali per identificare i tRNA permissivi alla trasformazione e il loro ruolo biologico.
Obiettivo
Cells integrate internal and external stimuli by continuously adapting their transcription and translation. tRNAs are heterogeneous and highly modified molecules necessary to correctly translate mRNAs into proteins. Even though their discovery goes back to the late 50s, it is only in the last years that their active role in regulating translation has started to be highlighted both in health and disease. Cancer stem cells (CSC) are a small population of transformed cells able to sustain tumor growth and responsible for metastasis and drug resistance. The incredible plasticity and genetic heterogeneity of CSC make it extremely difficult to find global markers and/or molecular footprints uniquely expressed by these cells. In the tRNAtoGO project, I postulate that the expression of a specific signature of tRNA molecules permits the establishment of onco-proteomes therefore sustaining cancer stem cells transformation. Therefore, the identification of a tRNA permissive signature might be predictive of the population of origin of CSC. To prove this hypothesis, I will use a combination of unbiased sequencing approaches, a genetic CRISPR-Cas9 based screen, mouse models and functional assays that will identify, in the intestine, the Wnt-driven transformation permissive tRNAs and associated modification enzymes signature and their biological role. In conclusion, this project aims to tackle the CSC concept from a new and extremely innovative prospective: I want to describe the cellular origin of CSC as a population harboring a permissive-tRNA signature for driving mutations.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
ERC-STG - Starting GrantIstituzione ospitante
4000 Liege
Belgio