Projektbeschreibung
tRNA-Signaturen als neuartige Marker von Krebsstammzellen
Krebsstammzellen sind transformierte Zellen, die das Tumorwachstum unterstützen. Sie sind für die Metastasenbildung und Arzneimittelresistenz verantwortlich. Durch die genetische Heterogenität dieser Stammzellen können keine Marker entdeckt werden, die von den Zellen auf einzigartige Art und Weise exprimiert werden. Transfer-RNA (tRNA) sind Adapter-RNA-Moleküle, welche die mRNA und die Aminosäuresequenz von Proteinen verbinden. Das EU-finanzierte Projekt tRNAtoGO prüft, ob die Expression einer bestimmten Signatur von tRNA-Molekülen die Expression von Onkoproteinen fördert und damit die Umwandlung von Krebsstammzellen unterstützt. Die Identifikation einer tRNA-permissiven Signatur könnte auf das Vorhandensein von Krebsstammzellen hinweisen. Mit einer Kombination aus genetischen CRISPR-Cas9-basierten Untersuchungen, Mausmodellen und funktionellen Assays wird das Projektteam transformationspermissive tRNA und ihre biologische Rolle ausfindig machen.
Ziel
Cells integrate internal and external stimuli by continuously adapting their transcription and translation. tRNAs are heterogeneous and highly modified molecules necessary to correctly translate mRNAs into proteins. Even though their discovery goes back to the late 50s, it is only in the last years that their active role in regulating translation has started to be highlighted both in health and disease. Cancer stem cells (CSC) are a small population of transformed cells able to sustain tumor growth and responsible for metastasis and drug resistance. The incredible plasticity and genetic heterogeneity of CSC make it extremely difficult to find global markers and/or molecular footprints uniquely expressed by these cells. In the tRNAtoGO project, I postulate that the expression of a specific signature of tRNA molecules permits the establishment of onco-proteomes therefore sustaining cancer stem cells transformation. Therefore, the identification of a tRNA permissive signature might be predictive of the population of origin of CSC. To prove this hypothesis, I will use a combination of unbiased sequencing approaches, a genetic CRISPR-Cas9 based screen, mouse models and functional assays that will identify, in the intestine, the Wnt-driven transformation permissive tRNAs and associated modification enzymes signature and their biological role. In conclusion, this project aims to tackle the CSC concept from a new and extremely innovative prospective: I want to describe the cellular origin of CSC as a population harboring a permissive-tRNA signature for driving mutations.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2020-STG
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