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Neural circuit mechanisms of memory destabilization

Descripción del proyecto

Las neuronas que pueden reescribir los recuerdos

A los cineastas y novelistas de ciencia ficción les encanta sumergirse en el tema de la manipulación de la memoria, desde el borrado masivo hasta la edición de la memoria. En la vida real, y en teoría, es posible reescribir un recuerdo. El paso que limita este proceso de reevaluación de la memoria es su iniciación: la desestabilización de la memoria que depende de la recuperación. Las investigaciones han demostrado que los recuerdos pueden desestabilizarse si vuelven a activarse. Sin embargo, en algunas condiciones, como cuando los recuerdos son muy fuertes, parecen estar protegidos contra el cambio. La pregunta es ¿cómo se puede modificar una memoria para que vuelva a ser maleable, incluso con esas condiciones límite? El trabajo del proyecto DstablizeMemory, financiado con fondos europeos, ayudará a comprender mejor los circuitos neuronales cruciales para la desestabilización de la memoria. Se examinarán las redes que imponen condiciones restrictivas que regulan la reconsolidación y se analizará el papel de la degradación de las proteínas dirigidas en la desestabilización de la memoria.

Objetivo

Memories can be rendered rewritable through a phenomenon called reconsolidation. The all-limiting step in this memory re-evaluation process is its initiation; the retrieval-dependent destabilization of the memory. However, the understanding of how a stable memory can be switched into a vulnerable but modifiable state is mostly in its infancy. Therefore, I aim to investigate the neural circuit mechanisms underlying retrieval-induced memory destabilization in the tractable fruit fly brain.

A prerequisite to investigate the neural mechanisms involved in destabilizing a memory is to know where the learned information is stored and to have access to the associated network. Olfactory memories in flies are stored in the mushroom body as changes between odor coding principle cells and valence coding output neurons. The cell specific genetic access to the 2500 neurons of each mushroom body allows to manipulate and monitor the activity of all components of the network in behaving animals. Recently I established a paradigm that allows to study the mechanisms underlying memory reconsolidation in this numerically simple brain structure. First results indicate that I have identified specific neurons which are crucial for destabilizing reward memory. Starting from these findings I will study the neural circuit mechanisms involved in memory destabilization.

I aim to generate an understanding of
1) the neural circuits underlying memory destabilization
2) how restrictive conditions gate reconsolidation
3) the role of targeted protein degradation in the destabilization of memory

The work will establish the first mechanistic insight into how memories are destabilized, how a destabilized memory is represented in the brain and how boundary conditions prevent the initiation of memory reconsolidation.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Régimen de financiación

ERC-STG - Starting Grant

Institución de acogida

FRIEDRICH MIESCHER INSTITUTE FOR BIOMEDICAL RESEARCH FONDATION
Aportación neta de la UEn
€ 1 500 000,00
Dirección
FABRIKSTRASSE 2
4056 BASEL
Suiza

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Región
Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 1 500 000,00

Beneficiarios (1)