Description du projet
Monter en gamme les vésicules extracellulaires à usage biomédical
Les vésicules extracellulaires (VE) libérées par les cellules dans la communication de cellule à cellule sont étudiées à des fins thérapeutiques et diagnostiques. L’objectif du projet MARVEL, financé par l’UE, consiste à désengorger les goulots d’étranglement dans l’isolement des VE pour développer le processus au-delà de l’analyse. À cette fin, les chercheurs utiliseront une nouvelle technologie d’isolement réversible initialement développée au cours du projet H2020 INDEX qui sera mise en œuvre avec des peptides de détection de membrane. Cela représentera un changement de paradigme en passant des anticorps aux peptides comme classe alternative de ligands d’affinité caractérisée par une grande efficacité de capture des VE. La technologie sera appliquée au développement de médicaments à base de VE pour la réparation cardiaque et au diagnostic du cancer de la vessie dans des échantillons d’urine.
Objectif
Extracellular vesicles (EV) are submicron membrane vesicles released by most cells with a fundamental role in cell-to-cell communication. Much interest is flourishing towards their exploitation in regenerative medicine and diagnostics. However, the fulfilment of the EV promise is hampered by severe limitations in their isolation, characterization and manufacturing. A particularly arduous task is to move the isolation of specific EV subpopulations beyond the analytical scale and towards scalable processes. In this scenario, our project will leverage on DNA-directed reversible immunocapturing (rDDI), a new technology developed within FET-OPEN project “INDEX”. rDDI relies on the reversible EV isolation mediated by immunoaffinity followed by intact vesicles recovery upon enzymatic cleavage of a DNA linker used to anchor antibodies on solid supports. Despite unprecedented efficiency in the recovery of highly pure EVs, limitations inherent to antibodies (high costs, batch-to-batch variation and limited versatility of chemical manipulation) substantially impair the scalability of rDDI for any operating scale exceeding the analytical one. MARVEL targets a paradigm shift from antibodies to peptides as an alternative class of affinity ligands for EV capturing by introducing membrane-sensing peptides (MSP) as novel ligands for the size-selective capturing of small EV, unbiased by differential surface protein expression. MARVEL mission is to combine and implement rDDI and MSP technologies, towards the first and best performing ever affinity-based technology for scalable and reversible small EV (<200nm) isolation. The modularity in scaling-up of the novel protocols and kits will be demonstrated on medium/large sample volumes in relevant environments for therapeutic and diagnostics use of EVs and specifically: 1) In the manufacturing of GMP-grade EVs as a medicinal product for cardiac repair; 2) In urine-based liquid biopsy for bladder cancer diagnostics.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer de la vessie
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Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-FETPROACT-2019-2020
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H2020-EIC-FETPROACT-2019
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
00185 Roma
Italie