Description du projet
Obtenir la bonne séquence de polymères au juste coût
Des millions de molécules sont constituées d’unités répétitives de blocs de construction individuels (monomères). L’ADN et l’ARN sont d’importants polymères naturels constitués de nucléotides répétitifs comme éléments constitutifs. La fabrication de brins courts d’ARN chimiquement modifié (oligonucléotides) s’est révélée très prometteuse pour le développement de nouvelles thérapies. Elle est actuellement réalisée par synthèse en phase solide, au cours de laquelle l’oligo en croissance est lié à un substrat insoluble et des monomères sont ajoutés l’un après l’autre. La synthèse en phase solide est difficile à mettre à l’échelle et la pureté qui en résulte est médiocre, d’où son coût élevé. Pour surmonter ces obstacles, la start-up britannique Exactmer a mis au point une technologie brevetée qui permet de synthétiser les polymères entièrement en phase liquide. Le projet NANOLIGO, financé par l’UE, mettra cette technologie sur le marché avec le potentiel d’accélérer considérablement le développement de nouveaux produits pharmaceutiques polymériques complexes et de réduire les coûts de fabrication.
Objectif
Since the Nobel Prize winning discovery of small interfering RNA its specificity and selectivity have driven the pharmaceutical industry to design 15- to 25-mer oligonucleotide analogues as a new class of drugs. These offer exciting new therapeutic possibilities for example in rare diseases, but also large patient population indications including cardiovascular disease, and viral pandemics such as Covid-19. However, the high cost and limited scalability of manufacturing these complex polymeric molecules using solid phase synthesis is holding back benefits for thousands of patients – and has motivated us to seek an improved technology for oligo synthesis.
ERC Advanced Grant 786398 is funding research investigating a new technology platform for the fabrication of defined monomer sequence polymers - Nanostar Sieving. Our preliminary research into oligo synthesis using Nanostar Sieving has found that it is potentially both feasible and game-changing. NANOLIGO seeks proof-of-concept that Nanostar Sieving can unlock the tremendous potential of oligos through dramatically reducing production cost and increasing production capacity. We will work with RNA oligos – key targets for novel APIs – which are currently produced by solid phase synthesis, and show that these can be made entirely in the liquid phase, with unprecedentedly high purity, efficient chemistry and lower solvent consumption. Crucially, membrane separations are readily scaled up, making this process a strong candidate for kg-scale oligo production.
The PI and members of his research team have founded a start-up, Excatmer, to ensure the results of the ERC Grant have impact. We will carry out the PoC project at Exactmer, so that if we are successful the technology can be more rapidly developed and scaled up, leading to significant economic benefits. We are driven by a desire to make oligonucleotide therapies affordable and so available to patients as rapidly as possible.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Programme(s)
Régime de financement
ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum PilotInstitution d’accueil
HG1 2PW HARROGATE
Royaume-Uni
L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention.