Projektbeschreibung
Die richtige Polymersequenz zum richtigen Preis erhalten
Millionen Moleküle sind aus sich wiederholenden Einheiten einzelner Bausteine (Monomere) aufgebaut. DNS und RNS stellen dabei wichtige natürliche Polymere dar, die aus sich wiederholenden Nukleotiden als Bausteine bestehen. Die Herstellung kurzer Stränge chemisch modifizierter RNS (Oligonukleotide) hat sich zudem als vielversprechend für die Entwicklung neuartiger Therapien erwiesen. Dies wird derzeit mithilfe der Festphasensynthese erreicht, bei der das wachsende Oligo an ein unlösliches Substrat gebunden wird und die Monomere nacheinander zugegeben werden. Die Festphasensynthese ist jedoch nur schwer zu skalieren und die daraus resultierende Reinheit ist gering, was zu hohen Preisen führt. Um diese Hindernisse zu überwinden, hat das Start-up Exactmer aus dem Vereinigten Königreich eine patentierte Technologie entwickelt, die es ermöglicht, die Polymersynthese vollständig in der Flüssigphase durchzuführen. Das EU-finanzierte Projekt NANOLIGO wird diese Technologie, die das Potenzial hat, die Entwicklung neuartiger komplexer polymerer Arzneimittel erheblich zu beschleunigen und die Herstellungskosten zu senken, zur Marktreife bringen.
Ziel
Since the Nobel Prize winning discovery of small interfering RNA its specificity and selectivity have driven the pharmaceutical industry to design 15- to 25-mer oligonucleotide analogues as a new class of drugs. These offer exciting new therapeutic possibilities for example in rare diseases, but also large patient population indications including cardiovascular disease, and viral pandemics such as Covid-19. However, the high cost and limited scalability of manufacturing these complex polymeric molecules using solid phase synthesis is holding back benefits for thousands of patients – and has motivated us to seek an improved technology for oligo synthesis.
ERC Advanced Grant 786398 is funding research investigating a new technology platform for the fabrication of defined monomer sequence polymers - Nanostar Sieving. Our preliminary research into oligo synthesis using Nanostar Sieving has found that it is potentially both feasible and game-changing. NANOLIGO seeks proof-of-concept that Nanostar Sieving can unlock the tremendous potential of oligos through dramatically reducing production cost and increasing production capacity. We will work with RNA oligos – key targets for novel APIs – which are currently produced by solid phase synthesis, and show that these can be made entirely in the liquid phase, with unprecedentedly high purity, efficient chemistry and lower solvent consumption. Crucially, membrane separations are readily scaled up, making this process a strong candidate for kg-scale oligo production.
The PI and members of his research team have founded a start-up, Excatmer, to ensure the results of the ERC Grant have impact. We will carry out the PoC project at Exactmer, so that if we are successful the technology can be more rapidly developed and scaled up, leading to significant economic benefits. We are driven by a desire to make oligonucleotide therapies affordable and so available to patients as rapidly as possible.
Wissenschaftliches Gebiet
- medical and health scienceshealth sciencespublic healthepidemiologypandemics
- natural scienceschemical sciencespolymer sciences
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesRNA virusescoronaviruses
- medical and health sciencesclinical medicinecardiologycardiovascular diseases
- natural sciencesbiological sciencesgeneticsRNA
Programm/Programme
Finanzierungsplan
ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum PilotGastgebende Einrichtung
HG1 2PW HARROGATE
Vereinigtes Königreich
Die Organisation definierte sich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Finanzhilfevereinbarung selbst als KMU (Kleine und mittlere Unternehmen).