Description du projet
Des médicaments innovants pour surmonter la résistance à la thérapie ciblée dans le cadre du traitement du mélanome
Les thérapies ciblées utilisent des médicaments qui réduisent la croissance et la propagation des cellules cancéreuses via l’inhibition de protéines ou de voies spécifiques. De récentes études ont démontré que les thérapies ciblées contre le mélanome basées sur les inhibiteurs BRAF et MEK augmentent les espèces réactives de l’oxygène du mélanome, provoquant l’activation de mécanismes antioxydants qui gardent l’état redox cellulaire de la tumeur en deçà d’un seuil mortel. L’élimination des antioxydants pourrait être exploitée à des fins thérapeutiques. En amont du projet, l’équipe de recherche du projet MELASTOP, financé par l’UE, a découvert que les voies métaboliques du mévalonate présentent des propriétés antioxydantes et sont des régulateurs essentiels du stress oxydatif dans certaines pathologies, dont la progression du mélanome. À présent, le projet entend valider le repositionnement des inhibiteurs existants de la voie du mévalonate en tant que nouveaux médicaments thérapeutiques pour traiter la résistance du mélanome.
Objectif
Melanoma is the most aggressive skin tumor, extremely difficult to treat and with high mortality rate. Overcoming reduced sensitivity and acquired resistance to targeted therapy is a major goal of current melanoma research. Therefore, there is an urgent need for development of novel drugs that can cure and prolong the survival of melanoma patients. Molecular targeted therapy by using a drug that reduces the growth and spread of cancer cells via inhibition of specific protein or pathway is a milestone of precise medicine and treatment. Recent observations demonstrate that BRAF and MEK inhibitors induce increased reactive oxygen species (ROS) in melanoma and as a consequence tumor cells activate adaptive antioxidant mechanisms to keep their cellular redox state below a deadly threshold. Thus, it has been proposed that removal of antioxidant could be exploited for therapeutic benefits. In our ERC Consolidator grant RENDOX we have characterized the mevalonate metabolic pathway and discovered that this metabolic pathway as well as its enzyme, UBIAD1, have antioxidant properties and are critical caretakers of oxidative stress and ferroptosis in pathological conditions, such as melanoma progression. The MELASTOP project is grounded on the validation and repositioning of pre-existing inhibitors, such as statins and parabens derivatives (UBIAD1i) as novel therapeutic drugs to treat melanoma resistance, which represents an extraordinary opportunity to improve the current limitation. The current ERC PoC proposal aims at lead optimization, preclinical validation, IPR positioning, marker assessment and other commercial activities including go to market strategy and dialogue with potential collaborators of these mevalonate and UBIAD1 inhibitors. We envision that this PoC represents a unique medical and commercial opportunity to treat and cure BRAF-resistant melanoma patients in urgent need of new treatment options.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-PoC
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ERC-POC - Proof of Concept GrantInstitution d’accueil
35122 Padova
Italie