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CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
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Discovery of mevalonate and UBIAD1 inhibitors as novel drugs targeting melanoma skin cancer

Descrizione del progetto

Farmaci innovativi per superare la resistenza alla terapia mirata nel trattamento del melanoma

Le terapie mirate prevedono l’uso di farmaci che riducono la crescita e la diffusione delle cellule tumorali attraverso l’inibizione di proteine o vie specifiche. Studi recenti hanno dimostrato che le terapie mirate contro il melanoma basate su inibitori di BRAF e MEK aumentano le specie reattive dell’ossigeno nel melanoma, provocando l’attivazione di meccanismi antiossidanti che mantengono lo stato di ossidoriduzione delle cellule tumorali sotto una soglia che risulterebbe mortale. La rimozione degli antiossidanti potrebbe essere sfruttata a scopi terapeutici. Precedentemente, il team di ricerca del progetto MELASTOP, finanziato dall’UE, aveva scoperto che le vie metaboliche del mevalonato possiedono proprietà antiossidanti e sono regolatori fondamentali dello stress ossidativo in condizioni patologiche, ad esempio durante la progressione del melanoma. Il progetto intende ora convalidare il riposizionamento degli inibitori delle vie del mevalonato esistenti, in qualità di innovativi farmaci terapeutici per il trattamento della resistenza al melanoma.

Obiettivo

Melanoma is the most aggressive skin tumor, extremely difficult to treat and with high mortality rate. Overcoming reduced sensitivity and acquired resistance to targeted therapy is a major goal of current melanoma research. Therefore, there is an urgent need for development of novel drugs that can cure and prolong the survival of melanoma patients. Molecular targeted therapy by using a drug that reduces the growth and spread of cancer cells via inhibition of specific protein or pathway is a milestone of precise medicine and treatment. Recent observations demonstrate that BRAF and MEK inhibitors induce increased reactive oxygen species (ROS) in melanoma and as a consequence tumor cells activate adaptive antioxidant mechanisms to keep their cellular redox state below a deadly threshold. Thus, it has been proposed that removal of antioxidant could be exploited for therapeutic benefits. In our ERC Consolidator grant RENDOX we have characterized the mevalonate metabolic pathway and discovered that this metabolic pathway as well as its enzyme, UBIAD1, have antioxidant properties and are critical caretakers of oxidative stress and ferroptosis in pathological conditions, such as melanoma progression. The MELASTOP project is grounded on the validation and repositioning of pre-existing inhibitors, such as statins and parabens derivatives (UBIAD1i) as novel therapeutic drugs to treat melanoma resistance, which represents an extraordinary opportunity to improve the current limitation. The current ERC PoC proposal aims at lead optimization, preclinical validation, IPR positioning, marker assessment and other commercial activities including go to market strategy and dialogue with potential collaborators of these mevalonate and UBIAD1 inhibitors. We envision that this PoC represents a unique medical and commercial opportunity to treat and cure BRAF-resistant melanoma patients in urgent need of new treatment options.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

ERC-POC - Proof of Concept Grant

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2020-PoC

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Contributo netto dell'UE
€ 150 000,00
Indirizzo
VIA 8 FEBBRAIO 2
35122 Padova
Italia
Regione
Nord-Est Veneto Padova
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Beneficiari (1)