Projektbeschreibung
Neuartige Wirkstoffe sollen Resistenz gegen gezielte Melanom-Behandlung aus der Welt schaffen
Bei zielgerichteten Therapien kommen Wirkstoffe zum Einsatz, die das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen reduzieren, indem bestimmte Proteine oder Signalwege blockiert werden. Neueste Studien haben gezeigt, dass gezielte Melanom-Therapien, die auf BRAF- und MEK-Inhibitoren beruhen, den Anteil reaktiver Sauerstoffspezies in Melanomen erhöhen. Dadurch werden antioxidative Mechanismen aktiviert, die den zellulären Redoxzustand eines Tumors unter dem tödlichen Schwellenwert halten. Das Entfernen von Antioxidantien könnte zu therapeutischen Zwecken genutzt werden. Zuvor hatte das am EU-finanzierten Projekt MELASTOP beteiligte Forschungsteam herausgefunden, dass die Mevalonat-Stoffwechselwege antioxidative Eigenschaften haben und wichtig für die Regulation von oxidativem Stress bei pathologischen Zuständen sind, etwa dem Fortschreiten eines Melanoms. Jetzt wird das Projekt prüfen, ob die Repositionierung der Inhibitoren des Mevalonatwegs als neuartiger therapeutischer Wirkstoff im Kampf gegen Behandlungsresistenz bei Melanomen von Nutzen sein kann.
Ziel
Melanoma is the most aggressive skin tumor, extremely difficult to treat and with high mortality rate. Overcoming reduced sensitivity and acquired resistance to targeted therapy is a major goal of current melanoma research. Therefore, there is an urgent need for development of novel drugs that can cure and prolong the survival of melanoma patients. Molecular targeted therapy by using a drug that reduces the growth and spread of cancer cells via inhibition of specific protein or pathway is a milestone of precise medicine and treatment. Recent observations demonstrate that BRAF and MEK inhibitors induce increased reactive oxygen species (ROS) in melanoma and as a consequence tumor cells activate adaptive antioxidant mechanisms to keep their cellular redox state below a deadly threshold. Thus, it has been proposed that removal of antioxidant could be exploited for therapeutic benefits. In our ERC Consolidator grant RENDOX we have characterized the mevalonate metabolic pathway and discovered that this metabolic pathway as well as its enzyme, UBIAD1, have antioxidant properties and are critical caretakers of oxidative stress and ferroptosis in pathological conditions, such as melanoma progression. The MELASTOP project is grounded on the validation and repositioning of pre-existing inhibitors, such as statins and parabens derivatives (UBIAD1i) as novel therapeutic drugs to treat melanoma resistance, which represents an extraordinary opportunity to improve the current limitation. The current ERC PoC proposal aims at lead optimization, preclinical validation, IPR positioning, marker assessment and other commercial activities including go to market strategy and dialogue with potential collaborators of these mevalonate and UBIAD1 inhibitors. We envision that this PoC represents a unique medical and commercial opportunity to treat and cure BRAF-resistant melanoma patients in urgent need of new treatment options.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Italien