Descripción del proyecto
Restauración de la función lisosomal para el tratamiento de las enfermedades por depósito lisosomal
Las enfermedades por depósitos lisosomales (EDL) constituyen un grupo de trastornos metabólicos genéticos raros que implican defectos en la función lisosomal y, en consecuencia, un bloqueo de la función degradadora de las células. El esqueleto es el órgano más afectado y los tratamientos actuales resultan ineficaces en gran medida. El proyecto financiado con fondos europeos RE-STORE desarrollará una plataforma de cribado celular que permita identificar inductores selectivos de la vía RE-fagia a partir de la degradación de fragmentos del retículo endoplasmático (RE) a través de la vía lisosoma/autofagía para actuar sobre el fenotipo esquelético de las EDL y contribuir al desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. Los investigadores demostraron previamente que la degradación de fragmentos del RE a través de la vía RE-fagia es fundamental para la secreción de procolágenos. Este proceso está alterado en los condrocitos y los osteoblastos cuando existe EDL, lo que da lugar al retraso del crecimiento esquelético observado en los modelos murinos de EDL.
Objetivo
Lysosomal storage disorders (LSDs) are a family of inherited genetic diseases characterized by lysosomal dysfunction, with a consequent block in the degradative capacity of the cell. The skeleton is one of the most affected organs in LSD patients and current therapies are largely ineffective for the treatment of bone and cartilage manifestations. Thanks to the support of the ERC-starting grant BONEPHAGY we demonstrated that the degradation of the endoplasmic reticulum fragments via lysosome/autophagy pathway (ER-phagy) exerts ER quality control functions that are essential for secretion of procollagens. This process is impaired in LSD chondrocytes and osteoblasts, the cartilage and bone forming cells, respectively and accounts, at least in part, for the skeletal growth retardation observed in LSD mouse models. Prompted by these exciting findings, RE-STORE proposes to develop a novel cell-based integrated screening platform to identify selective ER-phagy inducers to target the skeletal phenotype of LSDs and contribute significantly to their development into innovative therapeutics. The access to proprietary library, through a collaboration with an industrial partner, and the set-up of a rapid hit confirmation in disease animal models will allow RE-STORE to establish a complete drug development pipeline for the selected hits. RE-STORE is an ambitious project that aims to develop an innovative substrate-to-lysosome screening approach for the study of selective autophagy and to identify new therapies for the so-called “ER-storage disorders” characterized by accumulation of misfolded polypeptides in the lumen of the ER.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2020-PoC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
00185 ROMA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.