Description du projet
Des lymphocytes B conçus pour l’élimination fonctionnelle de l’infection par le VIH
La thérapie antirétrovirale chronique actuelle n’élimine pas l’infection par le VIH. De précédentes études ont démontré que des lymphocytes B modifiés pour exprimer des anticorps neutralisant à large spectre (bNAb) anti-VIH en utilisant la technologie CRISPR/Cas9 produisaient des titres d’anticorps neutralisants élevés. Le clivage CRISPR/Cas9 est toutefois associé à une mutagenèse potentielle sur et hors cible, ainsi qu’à des anomalies chromosomiques. Le projet SwitchTargeting, financé par l’UE, a pour objectif d’améliorer la sécurité et l’efficacité de cette approche en modifiant les lymphocytes B sans utiliser CRISPR/Cas9 et en ciblant les gènes bNAb via des vecteurs viraux adéno-associés. Le projet présentera les résultats préliminaires et le plan de recherche visant à mettre en place une ingénierie des lymphocytes B basée sur la cytidine désaminase induite par l’activation («switch targeting») en tant que traitement fonctionnel direct du VIH.
Objectif
Chronic antiretroviral therapy (ART) does not eradicate HIV infection. As a potentially single-shot alternative, B cells engineered by CRISPR/Cas9 to express anti-HIV broadly neutralizing antibodies (bNAbs) were shown capable of secreting high and neutralizing antibody titers. In particular, we previously demonstrated that, upon immunization of mice, adoptively transferred B cells, that were engineered at the immunoglobulin heavy (IgH) locus by CRISPR/Cas9, differentiate into memory and plasma cells while undergoing class switch recombination (CSR) and somatic hyper mutation (SHM) followed by selection. B cells may thus be engineered as a living and evolving drug.
In the current application we plan to greatly enhance the safety, efficacy and the scalability of our approach by engineering the B cells without CRISPR/Cas9. CRISPR/Cas9 cleavage is associated with both on-target and off-target mutagenesis as well as with gross chromosomal aberrations. Importantly, the activation of B cells is associated also with double strand breaks initiated by activation-induced-cytidine-deaminase (AID). Therefore, applying CRISPR/Cas9 to activated B cells may bear a combined risk for potentially oncogenic translocations. To avoid these risks, we reasoned that bNAb genes could be targeted to AID induced breaks at the IgH locus using adeno associated viral vectors (AAV) without CRISPR/Cas9. Here, we present preliminary supporting results and outline the research plan for establishing AID-induced B cell engineering (“Switch targeting”) as a single-shot functional cure of HIV. Switch Targeting includes unique safety features. It addresses viral variability between patients and counteracts viral escape. We have a previous track record in spinning out gene therapy start-up companies to build public, clinical stage companies (Nasdaq: LOGC). Here, we plan to use this experience to translate Switch Targeting from bench to bedside, affect the lives of millions and disrupt a $25B market.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- ingénierie et technologie génie civil ingénierie des structures contrôle de santé intégré
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunisation
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN VIH
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-PoC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69978 Tel Aviv
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.