Descrizione del progetto
Cellule B ingegnerizzate per l’eliminazione funzionale dell’infezione da HIV
L’attuale terapia cronica antiretrovirale non elimina l’infezione da HIV. Studi precedenti hanno dimostrato che le cellule B ingegnerizzate per esprimere anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAb) contro l’HIV, per mezzo della tecnologia CRISPR/Cas9, producono titoli anticorpali altamente neutralizzanti. Tuttavia, la scissione di CRISPR/Cas9 è potenzialmente correlata a mutagenesi on-target e off-target e ad aberrazioni cromosomiche. Il progetto SwitchTargeting, finanziato dall’UE, si propone di migliorare la sicurezza e l’efficacia di questo approccio ingegnerizzando le cellule B senza l’impiego della tecnologia CRISPR/Cas9 e intervenendo sui geni bNAb per mezzo di vettori virali adeno-associati. Il progetto introdurrà i risultati preliminari di supporto e presenterà il piano di ricerca per avviare l’ingegnerizzazione delle cellule B in base all’attivazione indotta dalla citidina deaminasi («switch targeting») come cura funzionale diretta dell’HIV.
Obiettivo
Chronic antiretroviral therapy (ART) does not eradicate HIV infection. As a potentially single-shot alternative, B cells engineered by CRISPR/Cas9 to express anti-HIV broadly neutralizing antibodies (bNAbs) were shown capable of secreting high and neutralizing antibody titers. In particular, we previously demonstrated that, upon immunization of mice, adoptively transferred B cells, that were engineered at the immunoglobulin heavy (IgH) locus by CRISPR/Cas9, differentiate into memory and plasma cells while undergoing class switch recombination (CSR) and somatic hyper mutation (SHM) followed by selection. B cells may thus be engineered as a living and evolving drug.
In the current application we plan to greatly enhance the safety, efficacy and the scalability of our approach by engineering the B cells without CRISPR/Cas9. CRISPR/Cas9 cleavage is associated with both on-target and off-target mutagenesis as well as with gross chromosomal aberrations. Importantly, the activation of B cells is associated also with double strand breaks initiated by activation-induced-cytidine-deaminase (AID). Therefore, applying CRISPR/Cas9 to activated B cells may bear a combined risk for potentially oncogenic translocations. To avoid these risks, we reasoned that bNAb genes could be targeted to AID induced breaks at the IgH locus using adeno associated viral vectors (AAV) without CRISPR/Cas9. Here, we present preliminary supporting results and outline the research plan for establishing AID-induced B cell engineering (“Switch targeting”) as a single-shot functional cure of HIV. Switch Targeting includes unique safety features. It addresses viral variability between patients and counteracts viral escape. We have a previous track record in spinning out gene therapy start-up companies to build public, clinical stage companies (Nasdaq: LOGC). Here, we plan to use this experience to translate Switch Targeting from bench to bedside, affect the lives of millions and disrupt a $25B market.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- ingegneria e tecnologia ingegneria civile ingegneria strutturale monitoraggio strutturale
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunizzazione
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus a RNA HIV
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2020-PoC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
69978 Tel Aviv
Israele
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.